Studie vindt een nieuw mechanisme voor cognitieve achteruitgang bij Alzheimer
Mensen met de ziekte van Alzheimer ervaren een slechte bloedtoevoer naar de hersenen, wat de cognitieve functie beïnvloedt. Een nieuwe studie uitgevoerd in een muismodel heeft eindelijk de reden achter deze verminderde bloedstroom blootgelegd.
Onderzoekers zijn zich er al een tijdje van bewust dat de ziekte van Alzheimer hand in hand gaat met vasculaire disfunctie en met name een verminderde bloedtoevoer naar de hersenen.
Het is echter pas sinds kort dat onderzoekers hun inspanningen beginnen te concentreren op het begrijpen hoe en waarom een slechte vasculaire gezondheid kan bijdragen aan cognitieve achteruitgang bij dit type dementie.
Een studie die vorige maand werd gepubliceerd in Alzheimer en dementie, het tijdschrift van de Alzheimer's Association, noemt vasculaire disfunctie "de genegeerde partner van de ziekte van Alzheimer". Het stelt dat onderzoekers eerst alle factoren die betrokken zijn bij de pathologie van dit type dementie volledig moeten begrijpen voordat ze er een pluripotente behandeling voor kunnen ontwikkelen.
"Geïndividualiseerde, gerichte therapieën voor patiënten met [de ziekte van Alzheimer] zullen succesvol zijn als de complexiteit van de pathofysiologie van [deze aandoening] volledig wordt gewaardeerd", schrijven de auteurs van het onderzoek.
Nu heeft een team van onderzoekers van de Cornell University in Ithaca, NY in een studie bij muizen een mechanisme geïdentificeerd - gekoppeld aan een slechte bloedstroom naar de hersenen - dat direct bijdraagt aan cognitieve achteruitgang.
Het studiedocument met de bevindingen van de onderzoekers verschijnt in het tijdschrift Nature Neuroscience.
In de inleiding leggen de auteurs uit dat "[v] asculaire disfunctie betrokken is bij de pathogenese van de ziekte van Alzheimer" en dat "[b] regenbloedstroom ook ernstig wordt aangetast; verminderingen van de corticale cerebrale bloedstroom van [ongeveer] 25 procent zijn duidelijk in het begin van de ziekteontwikkeling bij zowel patiënten met de ziekte van Alzheimer als in muismodellen. "
"Mensen passen zich waarschijnlijk aan aan de verminderde doorbloeding, zodat ze niet de hele tijd duizelig worden, maar er is duidelijk bewijs dat het de cognitieve functie beïnvloedt", merkt studie-auteur Chris Schaffer op.
Onderzoekers vinden cellulair mechanisme
Volgens de onderzoekers schaadt de vermindering van de bloedtoevoer naar de hersenen onmiddellijk de cognitieve functie - inclusief aandacht - wanneer het gebeurt bij verder gezonde mensen. In hun muisstudie wilden de onderzoekers erachter komen waarom deze slechte doorbloeding überhaupt optreedt.
In een eerdere studie had co-auteur Nozomi Nishimura geprobeerd stolling in de hersenbloedvaten van muismodellen te induceren om te zien hoe dat hun cognitieve vaardigheden zou beïnvloeden. Nishimura en team ontdekten echter al snel dat de vasculaire problemen al aanwezig waren in knaagdiermodellen van de pathologie van Alzheimer.
"Het blijkt dat [...] de blokkades die we probeerden op te wekken er al in zaten," zei ze. "Het heeft het onderzoek een beetje omgedraaid - dit is een fenomeen dat al aan de gang was", zegt Nishimura.
Het nieuwe onderzoek onthulde dat witte bloedcellen - neutrofielen genaamd - vast komen te zitten in hersencapillairen, dit zijn minuscule bloedvaatjes die gewoonlijk zuurstofrijk bloed naar dit orgaan transporteren. Hoewel op deze manier weinig haarvaatjes verstopt raken, betekent dit dat de bloedtoevoer naar de hersenen aanzienlijk afneemt.
"Wat we hebben gedaan, is het cellulaire mechanisme identificeren dat een verminderde hersenbloedstroom veroorzaakt in de ziektemodellen van Alzheimer, namelijk neutrofielen [witte bloedcellen] die in haarvaten blijven plakken", zegt Schaffer.
"We hebben aangetoond dat wanneer we het cellulaire mechanisme blokkeren [dat de verstopping veroorzaakt], we een verbeterde bloedstroom krijgen, en geassocieerd met die verbeterde bloedstroom is een onmiddellijk herstel van de cognitieve prestaties van ruimtelijke en werkgeheugentaken."
Chris Schaffer
‘Een complete game-wisselaar?’
De onderzoekers voegen eraan toe dat deze bevindingen een nieuw potentieel klinisch doelwit vormen voor de ziekte van Alzheimer. Zoals Schaffer ook opmerkt: "Nu we het cellulaire mechanisme kennen, is het een veel smaller pad om het medicijn of de therapeutische benadering om het te behandelen te identificeren."
In feite hebben de onderzoekers al ongeveer 20 verschillende medicijnen geïdentificeerd - een groot aantal waarvan de Food and Drug Administration (FDA) al heeft goedgekeurd - waarvan ze denken dat ze dit nieuwe doel kunnen aanpakken. Op dit moment testen de onderzoekers deze medicijnen in muismodellen.
Hoewel het team erkent dat verder onderzoek nodig is om vast te stellen dat hetzelfde cellulaire mechanisme dat bij muizen wordt gezien, ook aanwezig is bij mensen met de ziekte van Alzheimer, zijn de leden blij met hun huidige bevindingen.
Schaffer is zelfs zo ver gegaan dat hij zichzelf ‘superoptimistisch’ verklaarde dat onderzoek dat voortkomt uit deze bevindingen in de toekomst ‘een complete game-changer zou kunnen zijn voor mensen met de ziekte van Alzheimer. '
