Genetische score kan het risico van Alzheimer veel eerder identificeren
Nieuw onderzoek toont aan dat een polygene risicoscore voor de ziekte van Alzheimer correct volwassenen kan identificeren met een milde cognitieve stoornis terwijl ze in de vijftig zijn.
De onderzoekers hopen dat hun resultaten zullen helpen om degenen die risico lopen op de ziekte van Alzheimer te identificeren lang voordat de symptomen zich voordoen, en daardoor verdere inspanningen om de progressie ervan beter te behandelen of te vertragen.
Een polygene risicoscore kan de genetische aansprakelijkheid voor een specifieke ziekte beoordelen door de genomen van grote aantallen mensen met de ziekte te bestuderen. Het houdt rekening met de effecten van veel kleine variaties in DNA die verband houden met de ziekte.
De internationale studie, die in het tijdschrift wordt gepubliceerd Moleculaire psychiatrie, is de eerste die een polygene risicoscore voor de ziekte van Alzheimer gebruikt om milde cognitieve stoornissen (MCI) te identificeren - die vaak voorafgaan aan de ziekte van Alzheimer - bij een jongere populatie van volwassenen.
"Huidige onderzoeken naar de polygene risicoscore van [de ziekte van Alzheimer]", zegt senior studie auteur William S. Kremen, hoogleraar psychiatrie aan de School of Medicine aan de University of California, San Diego, Jaren 70, maar het pathologische proces [de ziekte van Alzheimer] begint decennia vóór het begin van dementie. "
MCI en de ziekte van Alzheimer
Mensen met MCI hebben "lichte maar merkbare" problemen met geheugen, denken en andere cognitieve vaardigheden, maar deze zijn niet ernstig genoeg om hun dagelijks leven of hun vermogen om zelfstandig te leven te verstoren.
Het hebben van MCI - het soort dat met name het geheugen beïnvloedt - betekent dat er een grotere kans is op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer of een andere vorm van dementie. Maar niet iedereen met MCI zal dementie ontwikkelen. In sommige gevallen kan MCI stabiel blijven of zelfs omkeren.
Er waren in 2013 in de Verenigde Staten 5 miljoen volwassenen met de ziekte van Alzheimer, en dit aantal zal naar verwachting stijgen tot 14 miljoen in 2050.
Prof. Kremen legt uit dat sommige modellen hebben aangetoond dat het uitstellen van het begin van de ziekte van Alzheimer met slechts 5 jaar `` het aantal gevallen met bijna 50 procent zou kunnen verminderen tegen 2050. ''
Hij suggereert ook dat, door te zoeken naar MCI bij jongere groepen volwassenen, "we mogelijk beter in staat zijn om patiënten te identificeren voor kritieke vroege interventies en klinische onderzoeken."
Polygene score correct geïdentificeerd MCI
Voor hun nieuwe studie analyseerden prof.Kremen en team gegevens van 1.329 mannen die deelnamen aan een genetisch gedragsonderzoek genaamd de VETSA: Vietnam Era Twin Study of Aging. De gemiddelde leeftijd van de mannen was 56 jaar en 89 procent van hen was jonger dan 60.
Toen ze de VETSA-deelnemers rangschikten op basis van hun polygene risicoscores voor de ziekte van Alzheimer, ontdekten de onderzoekers dat degenen in de top 25 procent een tweeënhalf tot drie keer hogere kans hadden op MCI dan degenen in de laagste 25 procent.
De polygene risicoscore die ze gebruikten, was afkomstig uit genoombrede associatiestudies van de ziekte van Alzheimer. Deze onderzoeken hebben variaties geïdentificeerd in DNA-bouwstenen, single nucleotide polymorphisms (SNP's) genaamd, die aanwezig zijn bij mensen met de ziekte van Alzheimer en niet aanwezig bij mensen zonder de ziekte.
De polygene risicoscore van de ziekte van Alzheimer van een persoon is dus een som van de ziektegerelateerde genetische variaties, of SNP's, in hun genoom, gewogen op basis van de geschatte impact van elk.
Het gebruik van polygene risicoscores om genetische aansprakelijkheid voor ziekten te beoordelen, is een relatief nieuw veld en is gebaseerd op het idee dat de genetische basis van ziekte, vooral complexe ziekten, voortkomt uit de 'kleine effecten van honderden of zelfs duizenden varianten', zoals in tegenstelling tot slechts een of twee genen.
"Ons onderzoeksteam ontdekte dat de polygene score individuen met milde cognitieve stoornissen kon onderscheiden van degenen die cognitief normaal waren."
Prof. William S. Kremen
