Een nieuw medicijn kan ervoor zorgen dat sepsis geen belangrijke organen bereikt
Onderzoekers ontdekken een medicijn dat de potentie heeft om sepsis te stoppen voordat de aandoening belangrijke organen bereikt en fataal wordt.
Sepsis is een levensbedreigende aandoening die optreedt wanneer een bestaande infectie - zoals een infectie die ontstaat bij een snee, een luchtweginfectie of een urineweginfectie - een immuunrespons veroorzaakt die de weefsels en belangrijke organen van het lichaam aantast.
Sepsis is een medisch noodgeval omdat, als een persoon geen behandeling krijgt, dit tot de dood kan leiden.
In de Verenigde Staten ervaren meer dan 1 miljoen mensen elk jaar ernstige sepsis, en tot 30 procent van deze personen overlijdt als gevolg.
Wereldwijd hebben meer dan 30 miljoen mensen elk jaar sepsis, en tot 6 miljoen mensen sterven eraan. Meestal wordt sepsis veroorzaakt door Staphylococcus aureus en Escherichia coli.
Nieuw onderzoek biedt de broodnodige hoop voor de behandeling van sepsis. Onderzoekers van het Royal College of Surgeons in Ireland (RCSI) - gevestigd in Dublin - hebben een stof genaamd cilengitide getest in een preklinisch onderzoek. Het medicijn heet de merknaam InnovoSep.
Steve Kerrigan, Ph.D., universitair hoofddocent farmacologie aan de RCSI, vond het medicijn uit en leidde de proef. Sinéad Hurley, een postdoctoraal onderzoeker aan de School of Pharmacy en Irish Centre for Vascular Biology van de RCSI, presenteerde de bevindingen op de RCSI Research Day 2019.
Hoe InnovoSep werkt
Prof. Kerrigan legt de noodzaak van een dergelijk medicijn uit door te zeggen: "Sepsis treedt op wanneer een infectie in de bloedbaan terechtkomt en het afweersysteem van ons eigen lichaam uit de hand loopt bij het bestrijden van de infectie, wat resulteert in meervoudig orgaanfalen, indien onbehandeld."
“Er is maar een korte periode voor de behandeling van sepsis, met de vroege toediening van antibiotica en vocht. In veel gevallen zijn antibiotica echter niet effectief vanwege resistentie tegen geneesmiddelen of vertragingen bij het identificeren van het type bacterie dat de infectie heeft veroorzaakt, ”vervolgt hij.
"Daarom is er behoefte aan een niet-antibiotische therapie die in alle stadia van infectie kan worden gebruikt tegen alle bacteriële oorzaken van sepsis", legt prof. Kerrigan uit.
In de preklinische proef gebruikten de onderzoekers InnovoSep met succes om te remmen S. aureus en E coli van binding aan menselijke endotheelcellen, zowel in vivo als in vitro. Endotheelcellen zijn "de eerste barrière tussen het bloed en de extravasculaire ruimte".
InnovoSep verhinderde dat de infectie zich ontwikkelde tot septische shock en orgaanfalen door schade aan endotheelcellen te voorkomen.
Deze actie, aldus de auteurs, voorkomt "trombusvorming, stollingsactivering, ontsteking en verlies van barrière-integriteit", de belangrijkste processen die orgaanfalen en sterfte bij sepsis veroorzaken.
In eenvoudiger bewoordingen: "Het medicijn lijkt te werken door te voorkomen dat de bacteriën vanaf de plaats van infectie in de bloedbaan terechtkomen door de bloedvaten te stabiliseren zodat ze geen bacteriën kunnen lekken en de belangrijkste organen kunnen infecteren", merkt prof. Kerrigan op.
"Ons onderzoek heeft aangetoond dat het kandidaat-medicijn InnovoSep de progressie van sepsis vroegtijdig kan voorkomen of zelfs geavanceerde sepsis kan behandelen."
Steve Kerrigan, Ph.D.
De verbinding is een antagonist van de ‘belangrijkste endotheelcelintegrine’, alfa-v bèta-3. Dit integrine is een adhesiemolecuul dat de adhesie van cellen aan de extracellulaire matrix medieert.
Omdat InnovoSep niet afhankelijk is van een antibioticummechanisme, is het niet kwetsbaar voor de verschillende geneesmiddelresistente bacteriestammen.
"De veelbelovende resultaten van de preklinische studie van InnovoSep geven hoop op een nieuwe, niet-antibiotische behandeling van deze aandoening die effectief zou kunnen zijn in zowel de vroege als de meer gevorderde stadia van sepsis", besluit prof. Kerrigan.
