Nieuw medicijn kan de behandeling van leverkanker verbeteren
Onderzoekers van veel internationale instellingen hebben samengewerkt om een effectiever medicijn voor leverkankertherapie te ontwerpen. Hun verbinding kan de overlevingskansen helpen verbeteren en bijwerkingen verminderen.
Hepatocellulair carcinoom, of primaire leverkanker, heeft de neiging om snel te groeien en uit te breiden.
Als het niet vroeg wordt opgemerkt, betekent dit dat mensen bij wie de diagnose is gesteld, niet langer dan 11 maanden zullen overleven.
Recente studies tonen aan dat hepatocellulair carcinoom in de Verenigde Staten de negende belangrijkste oorzaak is van aan kanker gerelateerde sterfgevallen.
Om het te behandelen, zullen specialisten gewoonlijk een therapie voorschrijven met een medicijn dat 'sorafenib' wordt genoemd. Helaas verlengt dit medicijn de overleving meestal met slechts 3 maanden, en het kan tal van nadelige effecten hebben.
In een poging om de behandeling van leverkanker te verbeteren, hebben onderzoekers van het Cancer Institute of Singapore van de National University of Singapore in Queenstown samen met collega's van andere internationale instellingen een nieuw experimenteel medicijn ontwikkeld, dat ze 'FFW' noemen.
FFW, zo denken de wetenschappers, zou de groei van primaire leverkanker kunnen belemmeren en de ongewenste effecten van typische therapie kunnen helpen verminderen.
De onderzoekers schetsen het proces van het ontwikkelen van FFW in een artikel dat nu in het tijdschrift is gepubliceerd PNAS.
"In ons laatste werk [hebben we] een effectieve strategie gedemonstreerd om nauwkeurig oncogenen te targeten die voorheen als onhandelbaar werden beschouwd", zegt co-auteur prof. Daniel Tenen van de National University of Singapore.
De slimme oplossing
De onderzoekers baseerden hun nieuwe studie op enkele eerdere bevindingen over een eiwit waarvan bekend is dat het betrokken is bij tumorgroei: SALL4.
SALL4 wordt gezien bij zich ontwikkelende foetussen, maar is normaal gesproken inactief in volledig ontwikkeld weefsel. Bij leverkanker wordt dit eiwit echter weer actief, wat bijdraagt aan de tumorgroei.
Tot dusver werd SALL4 beschouwd als een "ongeneeslijk doelwit", wat betekent dat het niet reageert op geneesmiddelen die erop gericht zijn. Dat komt doordat SALL4, in tegenstelling tot andere eiwitten, geen "pocket" in zijn structuur heeft waardoor medicijnmoleculen zich kunnen nestelen en effect kunnen sorteren.
Desalniettemin suggereerden de eerdere experimenten van het onderzoeksteam een manier om dit probleem te omzeilen.
"In ons eerdere onderzoek kwamen we erachter dat het SALL4-eiwit werkt met een ander eiwit, NuRD, om een partnerschap te vormen dat cruciaal is voor de ontwikkeling van kankers zoals [hepatocellulair carcinoom]", legt prof. Tenen uit.
"In plaats van te zoeken naar‘ pockets ’op SALL4, heeft ons onderzoeksteam een biomolecuul ontworpen om de interactie tussen SALL4 en NuRD te blokkeren," voegt hij eraan toe.
Door de interactie tussen SALL4 en NuRD te blokkeren, heeft het biomolecuul FFW "geleid tot tumorceldood en verminderde beweging van tumorcellen", constateert prof. Tenen.
Bovendien kan FFW, wanneer het in combinatie met sorafenib wordt gebruikt, ook de groei van leverkanker die resistent is tegen dit medicijn, belemmeren.
Streven naar ‘een ontbrekende schakel vinden’
De experimentele verbinding van de onderzoekers is een peptidegeneesmiddel. In vergelijking met geneesmiddelen met kleine moleculen werken peptidegeneesmiddelen nauwkeuriger, wat ook betekent dat het potentieel minder toxisch is; het heeft geen invloed op gezond weefsel.
"Een ideaal kankerdoel moet kankerspecifiek zijn en niet giftig voor normale weefsels", zegt co-auteur Li Chai, een universitair hoofddocent van Brigham and Women’s Hospital aan de Harvard Medical School in Boston, MA.
"Daartoe", voegt ze eraan toe, "werken we [instellingsoverschrijdend] samen om een ontbrekende schakel te vinden die kanker kan genezen en de normale celfunctie kan herstellen."
Als de onderzoekers het peptidegeneesmiddel perfectioneren - en misschien andere, vergelijkbare verbindingen ontwikkelen - hopen ze die te gebruiken om een reeks andere kankers aan te pakken die SALL4-afhankelijk zijn.
"Ons werk zou ook gunstig kunnen zijn voor een breed scala van vaste kankers en leukemische maligniteiten met verhoogde SALL4", merkt prof. Tenen op.
