Melanoom: immunotherapie voor hersenmetastasen 'verdubbelt de overleving'
Het gebruik van immunotherapie om melanoom te behandelen dat zich naar de hersenen heeft verspreid, kan de overleving aanzienlijk verbeteren, volgens een nieuwe analyse van landelijke kankergegevens in de Verenigde Staten.
Onder leiding van onderzoekers van Brigham and Women’s Hospital in Boston, MA, en nu gepubliceerd in het tijdschrift Onderzoek naar kankerimmunologie, ontdekte de nieuwe studie dat "checkpoint blockade immunotherapie" de mediane totale overleving verdubbelde bij melanoompatiënten met hersenmetastasen.
Hersenmetastasen zijn secundaire hersentumoren die zijn gegroeid uit kankercellen die zijn gemigreerd van een primaire tumor elders in het lichaam. Ze zijn een vergevorderd stadium van kanker dat vaak moeilijk te behandelen is.
Tot voor kort boden de meeste behandelingen voor melanoom en andere soorten vaste tumoren die zich naar de hersenen hadden uitgezaaid 'minimaal klinisch voordeel voor patiënten', legt co-auteur van het onderzoek David Reardon uit, een professor in de geneeskunde aan de Harvard Medical School in Boston, MA. .
Maar in de afgelopen 10 jaar is er een 'revolutie' geweest in behandelingen voor gevorderd melanoom die de antikankerkrachten van het immuunsysteem versterken. Een aantal van deze immuuntherapieën is inmiddels goedgekeurd.
De nieuwe studie betreft het gebruik van "immuuncontrolepuntremmers", of medicijnen die bepaalde eiwitten in cellen blokkeren. Door de beoogde eiwitten te blokkeren, stimuleren de medicijnen het natuurlijke vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te richten en te doden.
Melanoom en metastasen
Van de kankers die in de huid beginnen, is melanoom het 'gevaarlijkste'. Hoewel het een van de minst voorkomende vormen van huidkanker is, leidt melanoom tot de meeste sterfgevallen.
Officiële Amerikaanse statistieken schatten dat er "91.270 nieuwe gevallen" van melanoom zullen zijn in 2018 en 9.320 sterfgevallen.
Dit type kanker begint wanneer beschadigd DNA in melanocyten, of de huidcellen die pigment maken, niet meer hersteld wordt. Dit geeft aanleiding tot gemuteerde cellen die ontsnappen aan de eliminatie door het immuunsysteem en zich voortplanten en tumoren vormen.
De meest voorkomende oorzaak van DNA-schade in melanocyten is blootstelling aan ultraviolet licht, zoals zonlicht en zonnebanken.
In bijna alle gevallen waarin melanoom vroeg wordt gevonden, kan het met een operatie worden genezen. Maar als de ziekte eenmaal een vergevorderd stadium heeft bereikt en uitgezaaid is naar andere delen van het lichaam, overleeft slechts ongeveer de helft van de patiënten meer dan 1 jaar na de diagnose.
Melanoom metastaseert gewoonlijk naar de hersenen, maar het kan zich ook verspreiden naar de longen, lever en botten. Onder uitgezaaide hersenkankers is de derde meest voorkomende oorzaak een melanoom.
Meer dan een verdubbeling van de mediane overleving
Klinische onderzoeken naar immuuntherapieën met checkpointblokkering bij gevorderd melanoom hebben de afgelopen jaren enkele veelbelovende eerste resultaten opgeleverd.
De auteurs merken echter op dat veel van deze onderzoeken "onevenredig minder gevallen hebben uitgesloten of opgenomen" waarin melanoom zich naar de hersenen heeft verspreid. De belangrijkste reden was de impact op andere behandelingen en of het medicijn daadwerkelijk van de bloedbaan naar de hersenen kan stromen.
Hierdoor ontbrak het aan informatie over de vraag of deze nieuwe immuuntherapieën ook gunstig zouden kunnen zijn voor melanoompatiënten met hersenmetastasen.
Voor hun onderzoek analyseerden de onderzoekers gegevens van 2.753 melanoompatiënten in de National Cancer Database bij wie in de jaren 2010-2015 in ziekenhuizen in de VS de diagnose "melanoom-hersenmetastasen" werd gesteld.
Ze ontdekten dat de mediane overleving van degenen die werden behandeld met immuuntherapie met checkpointblokkade 12,4 maanden was, wat meer is dan het dubbele van de mediane overleving van 5,2 maanden voor degenen die de behandeling niet kregen.
Dit betekent dat 28,1 procent van de mensen die immunotherapie met controlepuntblokkade kregen, 4 jaar later in leven was, vergeleken met slechts 11,1 procent van degenen die dat niet deden.
Het voordeel was "nog dramatischer" voor mensen bij wie het melanoom zich alleen naar de hersenen had verspreid en niet ook naar andere delen van het lichaam, zoals de lever of de longen.
"De resultaten van onze analyses geven aan dat immuuncontrolepuntremmers een betekenisvol therapeutisch voordeel kunnen opleveren voor gemetastaseerd melanoom, inclusief verspreiding naar het centrale zenuwstelsel."
Prof.David Reardon
Ondertussen is er "veel onderzoek" nodig om erachter te komen waarom sommige melanoompatiënten bij wie de kanker is uitgezaaid naar het centrale zenuwstelsel, minder goed reageren op immunotherapie.
