Hoe veroorzaakt een hoog cholesterolgehalte kanker? Studie werpt licht
Nieuw onderzoek van de University of California, Los Angeles heeft een voorheen onbekend moleculair mechanisme gevonden waarbij cholesterol betrokken is en dat de tumorgroei in de darmen kan bevorderen.
Een rapport over de studie - gepubliceerd in het tijdschrift Cel Stamcel - onthult hoe toenemende cholesterolspiegels bij muizen de proliferatie van darmstamcellen verhoogde en ervoor zorgden dat tumoren sneller groeiden.
Een van de methoden die de onderzoekers gebruikten om de beschikbaarheid van cholesterol in de darmcellen van de muizen te vergroten, was om ze een cholesterolrijk dieet te geven.
"We waren verheugd om te ontdekken", zegt senior auteur Peter Tontonoz, hoogleraar pathologie en laboratoriumgeneeskunde, "dat cholesterol de groei van stamcellen in de darmen beïnvloedt, wat op zijn beurt de snelheid van tumorvorming met meer dan 100 keer versnelt. . "
Hij en zijn collega's zijn van mening dat hun bevindingen de weg kunnen effenen voor nieuwe behandelingen voor gastro-intestinale ziekten, zoals darmkanker.
Cholesterol is in alle cellen aanwezig
Cholesterol is een vetachtige, wasachtige organische verbinding die in alle lichaamscellen aanwezig is en aan veel behoeften voldoet. Het wordt gebruikt om vitamine D te maken, hormonen, verbindingen die de spijsvertering bevorderen en om celwanden te vormen.
Ons lichaam kan al het cholesterol maken dat onze cellen nodig hebben, maar het kan het ook halen uit dierlijke bronnen in de voeding, zoals vlees, melk, kaas en eieren.
Cholesterol reist door het lichaam in de bloedbaan in pakketten die lipoproteïnen worden genoemd, waarvan er twee hoofdtypen zijn: lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL). Deze eiwitten worden gewoonlijk respectievelijk 'slecht' en 'goed' cholesterol genoemd.
Onderzoek toont aan dat er een sterk verband bestaat tussen een hoog cholesterolgehalte in het bloed en hartaandoeningen, en suggereert dat voedingsmiddelen met veel verzadigd vet, zoals kaas, vet rundvlees en varkensvlees, het LDL verhogen.
Het debat over cholesterol en kanker
De biologie van cholesterol is complex, en er is momenteel een debat gaande in de kankergemeenschap over de rol ervan bij de ontwikkeling van kanker en of het richten op het met medicijnen therapeutische waarde heeft.
Hoewel kankercellen doorgaans een hoger cholesterolgehalte hebben dan gezonde cellen, is het niet duidelijk of dit al dan niet significant is voor de ontwikkeling van kanker. De nieuwe studie werpt licht op deze netelige vraag.
Sommige onderzoeken hebben gesuggereerd dat er een verband bestaat tussen bepaalde kankers en hogere cholesterolwaarden in het bloed en dat het gebruik van cholesterolverlagende statines dit risico kan verlagen. Anderen hebben dergelijke links echter niet gevonden.
Het American Institute for Cancer Research (AICR) accepteert dat cholesterol in het bloed weliswaar in verband kan worden gebracht met hartaandoeningen, maar dat onderzoek "geen verband heeft aangetoond tussen cholesterol in de voeding en het risico op kanker".
Ze wijzen er echter op dat een "cholesterolrijk dieet vaak grote hoeveelheden voedingsmiddelen bevat die het risico op kanker kunnen beïnvloeden", en noemen bijvoorbeeld een hoge consumptie van rood en bewerkt vlees.
"Er is ruimte in een kankerbeschermend dieet voor voedingsmiddelen met een hoog cholesterolgehalte, waaronder eieren, garnalen en andere zeevruchten, magere zuivelproducten en matige hoeveelheden mager rood vlees", adviseert de AICR.
De auteurs van de nieuwe studie zijn van mening dat, hoewel het de vraag is of het gebruik van statines het risico op darmkanker verlaagt of niet, het nu 'algemeen aanvaard' is dat een dieet met hoog cholesterolgehalte het risico verhoogt, hoewel 'de onderliggende mechanismen zijn nog steeds niet duidelijk. "
‘Eerder niet-herkende link’
Prof. Tontonoz en collega's ontdekten een celmechanisme met een enzym genaamd Lpcat3 dat "onverwacht" de snelheid beïnvloedt waarmee darmstamcellen delen en vermenigvuldigen door de productie van cholesterol in cellen te regelen.
Ze ontdekten hoe cholesterol het mechanisme beïnvloedt door het cholesterolgehalte in de darmcellen van levende muizen te verhogen.
Ze deden dit op twee manieren: ze verhoogden het cholesterol in de ene groep muizen door ze een cholesterolrijk dieet te geven, en in een andere groep door een gen te veranderen om ervoor te zorgen dat de cellen van de dieren meer cholesterol aanmaakten. Het gen dat ze veranderden, controleert fosfolipiden, het belangrijkste type vet dat bij het maken van celwanden wordt gebruikt.
Beide manieren om het cholesterolgehalte te verhogen - dieet en genetisch - bij de muizen zorgden ervoor dat hun darmstamcellen zich veel sneller delen en vermenigvuldigen.
Dit leidde tot een snelle uitzetting van het weefsel aan de binnenkant van hun darmen en verhoogde de groeisnelheid van colontumoren.
De onderzoekers concluderen dat hun bevindingen een "voorheen niet herkende link tussen fosfolipidenremodellering en cholesterolbiosynthese" in cellen benadrukken die de stabiliteit van de productie van intestinale stamcellen en het genereren van tumoren reguleert.
Ze merken op dat is aangetoond dat darmstamcellen "cellen van oorsprong zijn voor darmtumoren" en suggereren dat hun bevindingen "consistent zijn met deze notie".
"Hoewel het verband tussen cholesterol in de voeding en darmkanker goed is vastgesteld, heeft niemand eerder het mechanisme erachter uitgelegd."
Prof. Peter Tontonoz
