Alzheimer: deze psychiatrische symptomen kunnen een vroeg teken zijn
Tegen de tijd dat de symptomen van dementie bij de ziekte van Alzheimer opduiken, is er in de hersenen weefselschade in volle gang. Nu stellen wetenschappers voor dat specifieke psychiatrische symptomen - zoals depressie, angst, slaapverstoring en verlies van eetlust - kunnen dienen als markers van zeer vroege hersenveranderingen bij de ziekte van Alzheimer.
In samenwerking met de Braziliaanse Biobank for Aging Studies (BBAS) aan de Universiteit van São Paulo, bestudeerden onderzoekers van de Universiteit van Californië in San Francisco (UCSF) de resultaten van postmortale hersenweefselonderzoeken en vergeleken ze met psychiatrische symptomen verkregen uit gedetailleerde interviews met mensen die de overledene goed kenden, zoals familieleden en verzorgers.
Ze suggereren dat hun studie - een paper waarover nu in de Journal of Alzheimer’s Disease - laat zien dat psychiatrische symptomen niet de oorzaak zijn van de ziekte van Alzheimer, maar eerder vroege indicatoren van de ziekte.
Dergelijke markers zouden artsen kunnen helpen om de ziekte van Alzheimer veel eerder te diagnosticeren en zo de kansen te vergroten om de voortgang ervan te vertragen, merken ze op.
Beter begrip van de ziekte van Alzheimer
De auteurs stellen ook voor dat de bevindingen ons begrip zouden kunnen veranderen van hoe de biologie van Alzheimer leidt tot psychiatrische symptomen bij mensen die de ziekte ontwikkelen.
"De ontdekking", zegt senior studie auteur Dr. Lea T. Grinberg, hoofdonderzoeker en universitair hoofddocent neurologie aan UCSF, "dat de biologische basis voor deze symptomen de vroege ziekte van Alzheimer zelf is, was nogal verrassend."
"Het suggereert dat deze mensen met neuropsychiatrische symptomen geen risico lopen om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen - ze hebben het al", legt ze uit.
Er leven ongeveer 5,7 miljoen mensen met de ziekte van Alzheimer in de Verenigde Staten. Dit cijfer zal tegen 2050 waarschijnlijk oplopen tot bijna 14 miljoen.
Als artsen de ziekte nauwkeuriger en eerder zouden kunnen diagnosticeren, zou dit het land triljoenen dollars aan zorg en medische kosten kunnen besparen.
De ziekte van Alzheimer is de belangrijkste oorzaak van dementie en heeft een aantal specifieke biologische kenmerken. De belangrijkste kenmerken zijn twee soorten abnormale eiwitten die in en rond de hersencellen worden aangetroffen bij mensen die aan de ziekte zijn overleden.
De abnormale eiwitten die in de hersencellen worden aangetroffen, staan bekend als tau-klitten en de eiwitten die tussen de cellen worden aangetroffen, worden bèta-amyloïde plaques genoemd.
Hersenstalen van een groot cohort
Voor hun studie gebruikten Dr. Grinberg en collega's hersenweefselmonsters van de BBAS. De BBAS is een grote en unieke bank die het hersenweefsel opslaat dat wetenschappers ophalen tijdens postmortems in São Paulo, waar een autopsie volgt op elke overlijden.
Hierdoor konden ze autopsie van hersenweefsel bestuderen van 1092 volwassenen ouder dan 50 jaar die stierven tussen 2004 en 2014 en die representatief waren voor de algemene bevolking van São Paulo.
Daarnaast bevatten de BBAS-records gegevens uit "postmortale interviews met betrouwbare informanten" over de psychiatrische symptomen en mentale capaciteit van de overledene.
Het team sloot 637 hersenmonsters uit die afwijkingen vertoonden die geen verband hielden met de ziekte van Alzheimer. Hierdoor bleven 455 monsters over van mensen die ofwel tekenen van de ziekte van Alzheimer hadden, zoals bèta-amyloïde plaques en tau-klitten, of geen tekenen van neurodegeneratie.
Om de hoeveelheid Alzheimer-gerelateerde neurodegeneratie te beoordelen, evalueerden onderzoekers elk monster met behulp van een methode genaamd "Braak-stadiëring" om de last van tau-kluwen te meten, en een "CERAD-neuropathologiescore" om de beta-amyloïde belasting te meten.
De onderzoekers evalueerden psychiatrische symptomen met behulp van een 'neuropsychiatrische inventaris van 12 items' en cognitieve status met behulp van een tool die de 'CDR-SOB-score' wordt genoemd.
Vervolgens analyseerden ze de psychiatrische en cognitieve evaluaties tegen de metingen van Alzheimer-gerelateerde neurodegeneratie voor alle 455 hersenen.
Verbeterde diagnose van de ziekte van Alzheimer
De resultaten toonden significante verbanden tussen psychiatrische en cognitieve maatregelen en patronen van tau-kluwenbelasting, maar geen verbanden met bèta-amyloïde belasting.
Symptomen van angst, opwinding, depressie, verstoring van de slaap en veranderingen in de eetlust hadden bijvoorbeeld verband met Alzheimer in een vroeg stadium, waarbij tau-klitten in de hersenstam verschijnen. De link was aanwezig, hoewel de betrokken personen geen merkbare veranderingen in geheugencapaciteit hadden laten zien voordat ze stierven.
Naarmate de ziekte van Alzheimer vordert, beginnen tau-klitten zich op te bouwen in de buitenste cortex van de hersenen. Monsters van individuen bij wie er tekenen waren dat dit proces was begonnen, hadden te maken met een hoger risico op onrust.
Ook werden monsters van individuen waarin tau-klitten al waren gevorderd naar de buitenste cortex, in verband gebracht met dementiesymptomen die kenmerkend zijn voor de ziekte van Alzheimer, zoals een afname van geheugen en denkvermogen en wanen.
Het team suggereert dat de bevindingen van invloed kunnen zijn op onderzoeken naar geneesmiddelen die gericht zijn op de vroege ziekte van Alzheimer, waarbij naast cognitieve achteruitgang ook meetbare resultaten nodig zijn.
De resultaten kunnen ook worden toegevoegd aan screening - naast hersenscans en bloedonderzoeken - om de diagnose van Alzheimer in een vroeg stadium te verbeteren.
"Als we deze nieuwe kennis zouden kunnen gebruiken om een manier te vinden om de last van deze aandoeningen bij oudere volwassenen te verminderen, zou het absoluut enorm zijn."
Dr. Lea T. Grinberg
