Een nieuwe verbinding kan agressief melanoom bestrijden
Nieuw onderzoek dat in het tijdschrift verschijnt Cel, onthult een geneesmiddel dat de groei van een agressieve vorm van melanoom kan stoppen.
Melanoom is een type huidkanker dat goed is voor 1 procent van alle gevallen van huidkanker. Ondanks dit kleine percentage is melanoom verantwoordelijk voor een groot aantal sterfgevallen door huidkanker.
Volgens de American Cancer Society zullen in 2019 meer dan 96.000 mensen in de Verenigde Staten melanoom krijgen en zullen er meer dan 7.000 als gevolg daarvan overlijden.
Een mutatie in een gen dat wetenschappers NRAS noemen, zorgt ervoor dat een vorm van melanoom bijzonder agressief is. Normaal gesproken codeert het NRAS-gen voor een eiwit met dezelfde naam dat voornamelijk betrokken is bij het reguleren van celdeling.
NRAS is echter een oncogen, wat betekent dat wanneer het muteert, het de mogelijkheid heeft om normale cellen in kankercellen te veranderen. Melanoom met NRAS-mutaties is goed voor 20-30 procent van alle melanoomgevallen.
Nieuw onderzoek heeft mogelijk een medicijn gevonden dat dit type huidkanker zou kunnen bestrijden. Rutao Cui, een professor in farmacologie en dermatologie aan de Boston University School of Medicine, is de laatste en corresponderende auteur van het onderzoek.
Prof. Cui legt de motivatie voor het onderzoek uit door te zeggen: “Er zijn immuuntherapieën en gerichte therapieën die enorme verbeteringen hebben laten zien voor patiënten met melanoom.
"Patiënten met NRAS-mutaties hebben echter geen erg bruikbare of zeer effectieve behandelingsstrategieën."
De rol van het STK19-gen
Op zoek naar een dergelijke effectieve behandeling, onderzochten de onderzoekers de ‘kettingreactie’ van genen - en hun respectievelijke eiwitten - die melanoom triggeren met NRAS-mutaties.
NRAS "werkt als een genetische schakelaar" die op zijn beurt wordt in- en uitgeschakeld door andere moleculen. Zoals prof. Cui en team uitleggen, wisten onderzoekers tot nu toe niet precies welke eiwitten NRAS triggeren.
Na het uitvoeren van een reeks experimenten waarbij ze het effect van verschillende eiwitten op NRAS-activiteit testten, beperkten de wetenschappers hun zoektocht tot een eiwit genaamd STK19.
Veranderingen in het gen dat codeert voor STK19 waren aanwezig in 25 procent van alle menselijke melanomen, schrijven de auteurs.
Ze geloven dat STK19 NRAS "aan" zet, wat op zijn beurt andere genen activeert. Belangrijk is dat ze STK19 gemakkelijk kunnen deactiveren, in tegenstelling tot NRAS.
STK19-remmer stopt de groei van melanomen
Prof. Cui en het team gingen toen verder. Ze ontwierpen een STK19-remmer en testten deze zowel in vitro als in vivo.
Zowel celculturen als diermodellen toonden aan dat de verbinding - genaamd "ZT-12-037-01" - NRAS kan remmen en de groei van melanoom kan stoppen.
"Samen vormen onze bevindingen een nieuwe en levensvatbare therapeutische strategie voor melanomen, die NRAS-mutaties herbergen", concluderen de auteurs.
Vervolgens zijn prof. Cui en team van plan om hun verbinding te testen met klinische proeven bij mensen. Totdat de resultaten van dergelijke onderzoeken hopelijk bewijzen dat de stof effectief is bij mensen, hebben we nauwkeuriger gerichte preventieve maatregelen tegen melanoom nodig, waarschuwen de wetenschappers.
"We hebben meer monitoring nodig voor vroege diagnose en volledige lichaamsonderzoeken voor problematische plekken", zegt prof. Cui, "en meer proactieve strategieën voor patiënten [met het hoogste risico op het ontwikkelen van melanoom] om de progressie en uitzaaiing van kanker te voorkomen."
