Hoe een borstvoedingsmechanisme borstkanker kan beïnvloeden
Nieuw onderzoek laat zien hoe een normaal mechanisme dat de borst helpt zich aan te passen aan de borstvoeding kan leiden tot de ophoping van premaligne borstcellen.
Het verband tussen borstvoeding en borstkanker is het onderwerp geweest van verschillende onderzoeken. Het National Cancer Institute citeert enig onderzoek dat suggereert dat onmiddellijk na de zwangerschap en bevalling het risico van een vrouw om borstkanker te ontwikkelen groter is.
Dit risico is echter tijdelijk en over het algemeen zijn wetenschappers van mening dat borstvoeding de kans op het ontwikkelen van borstkanker verlaagt. Slechts 3 procent van de vrouwen met borstkanker ontwikkelt de aandoening tijdens het geven van borstvoeding.
Nieuw onderzoek helpt het verband tussen borstvoeding en borstkanker bloot te leggen, aangezien wetenschappers onthullen hoe een moleculair mechanisme dat een natuurlijk onderdeel is van het borstvoedingsproces kan worden "gekaapt" door borstkankercellen en kan worden gebruikt om hen te helpen overleven.
Anni Wärri, een adjunct-professor aan het Georgetown University Medical Center in Washington, D.C., leidde de nieuwe studie, die in het tijdschrift werd gepubliceerd Ontdekking van celdood.
De rol van autofagie bij borstvoeding
Wärri en collega's gingen op zoek naar het zogenaamde proces van autofagie bij muizen. Autofagie is een "zelfvernietigend proces", dat belangrijke "huishoudelijke" rollen vervult. Het helpt onder andere bij het verwijderen van disfunctionele eiwitten en celafval.
Het proces van autofagie wordt grotendeels gezien als een overlevingsmechanisme; sommige studies hebben voorgesteld dat het de vorming van tumoren voorkomt.
De rol van autofagie in zowel de normale fysiologie van borstklieren als bij borstkanker is echter onduidelijk gebleven, legt senior auteur Robert Clarke uit, de mededirecteur van het borstkankerprogramma in Georgetown Lombardi en de decaan voor onderzoek aan het Georgetown University Medical Center. .
“Het was niet bekend hoe deze kritische overgang tussen de overleving of de dood van ductale cellen werd gereguleerd. Eerdere studies waren gericht op een andere route: apoptose, een andere vorm van celdood ”, zegt Clarke.
In de nieuwe studie laten de onderzoekers zien dat autofagie helpt te bepalen of de cellen die melk gaven tijdens de borstvoeding, zullen overleven of afsterven als de borstvoeding voorbij is.
"De studie identificeert voor het eerst de moleculaire schakelaar - de ongevouwen eiwitrespons (UPR), die autofagie activeert - die het lot van melkproducerende borstcellen bepaalt", legt Wärri uit.
"We laten zien dat [de] apoptose-route gescheiden is van de UPR / autofagie-schakelaar, hoewel de processen duidelijk samenwerken", voegt Clarke toe.
Omkeerbare autofagie en borstkanker
Wärri en team onderzochten een proces in twee fasen van het hermodelleren van borsten dat optreedt na het geven van borstvoeding. Dit proces wordt involutie genoemd.
Zoals de onderzoekers uitleggen, vinden de twee stadia van het hermodelleren van de borst plaats tijdens borstvoeding en spenen. In het eerste stadium schakelen de borstcellen hun overlevingsfunctie in om de lactatie via de melkkanalen in stand te houden wanneer de moeder korte pauzes na de borstvoeding neemt. Deze fase wordt omkeerbare involutie genoemd.
Daarentegen schakelen de borstcellen in de tweede fase na het spenen de 'doodsschakelaar' in. Dit brengt de borstklieren terug naar hun normale, niet-lacterende toestand. Deze fase wordt onomkeerbare involutie genoemd.
Om deze veranderingen te bestuderen, gebruikten de onderzoekers een genetisch muismodel van autofagie-deficiëntie. De onderzoekers gebruikten ook twee verschillende medicijnen om het proces van autofagie te remmen of te stimuleren.
Wärri en collega's ontdekten dat wanneer de muisjongen stoppen met borstvoeding, een opeenhoping van melkeiwit in de melkkanalen UPR veroorzaakt. Dit schakelt op zijn beurt de overlevingsmodus van autofagie in. Wanneer de muispup de borstvoeding hervat en het geven van borstvoeding weer begint, worden UPR en autofagie teruggebracht naar het normale niveau.
De opeenhoping van melkeiwitten die optreedt tijdens het spenen, veroorzaakt echter cellulaire stress, die op zijn beurt de pro-death-schakelaar in autofagie inschakelt.
Zoals de hoofdauteur uitlegt, kan de pro-overlevingssignalering in het reversibele autofagie-stadium degene zijn die pre-kankercellen helpt te overleven, aangezien de opbouw van abnormale borstcellen kan leiden tot kanker.
"Het is begrijpelijk dat er zich abnormale cellen in het borstweefsel kunnen ontwikkelen, omdat de borstklier tijdens een leven veel veranderingen ondergaat", zegt Wärri. "Deze constante staat van verandering kan bijdragen aan [de] accumulatie van sommige abnormale cellen", voegt ze eraan toe.
Borstkanker behandelen met een malariamedicijn
Ten slotte ontdekten de onderzoekers ook dat het malariamedicijn chloroquine autofagie kan stoppen tijdens involutie, waardoor de borst weer normaal wordt. Deze bevindingen, zo verklaren de onderzoekers, ondersteunen de rol van chloroquine als behandeling voor ductaal carcinoom in situ.
"Dit zijn de eerste preklinische in-vivogegevens ter ondersteuning van een klinische studie die een autofagie-remmer test voor de preventie van intraductale progressie van borstkanker tot invasieve borstkanker", schrijven de auteurs.
De auteurs benadrukken echter duidelijk dat de bevindingen niet betekenen dat borstvoeding het risico op borstkanker verhoogt.
“Borstvoeding is duidelijk in verband gebracht met een verminderd risico op borstkanker. Dat kan zijn omdat, nadat de borstvoeding is voltooid, pro-death-programmering het overneemt, wat abnormale cellen kan doden '', legt de senior auteur van het onderzoek uit.
"Het verband tussen borstvernieuwing en borstkanker is een enorme puzzel, en we hebben een belangrijk nieuw stuk toe te voegen aan het opkomende plaatje."
Anni Wärri
