Experimenteel medicijn kan de ziekte van Alzheimer voorkomen
Een medicijn dat wetenschappers momenteel ontwikkelen om overlevenden van een beroerte te behandelen, zou ook kunnen helpen bij het voorkomen van de ziekte van Alzheimer.
De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie.
Volgens de Alzheimer's Association leven 5,7 miljoen mensen in de Verenigde Staten met de aandoening.
De huidige medicijnen kunnen slechts enkele symptomen van de ziekte verlichten, en er is nog geen manier om de progressie ervan te stoppen.
De neurodegeneratie die optreedt bij mensen met de ziekte van Alzheimer, is het gevolg van de opbouw van een eiwit dat bèta-amyloïde wordt genoemd in de hersenen.
Beta-amyloïde is aanwezig in de gezonde hersenen, maar verkeerd gevouwen eiwitten kunnen zich ophopen om amyloïde plaques te vormen.
Deze plaques verminderen de bloedstroom naar de hersenen, wat leidt tot de afbraak van hersencellen.
In de loop der jaren hebben onderzoekers veel farmacologische routes onderzocht om deze plaques aan te pakken, maar tot op heden heeft geen enkele geleid tot de ontwikkeling van effectieve medicijnen.
Onlangs hebben onderzoekers van de University of Southern California (USC) in Los Angeles een innovatieve nieuwe verbinding onderzocht die de wetenschappelijke gemeenschap al onder de loep neemt.
Introductie van 3K3A-APC
3K3A-APC is een gemodificeerde versie van geactiveerd C-eiwit, een op bloed gebaseerd eiwit dat hersencellen en bloedvaten beschermt tegen beschadiging door ontsteking.
Geactiveerd C-eiwit is van nature een krachtig antistollingsmiddel. Door de wijzigingen die wetenschappers hebben aangebracht in de onlangs gewijzigde versie, zijn de anticoagulerende eigenschappen met ongeveer 90 procent verminderd, terwijl de beschermende voordelen behouden blijven.
Onderzoekers hebben 3K3A-APC al getest in diermodellen van multiple sclerose, amyotrofische laterale sclerose en traumatisch hersenletsel, met bemoedigende resultaten.
Het medicijn is momenteel in ontwikkeling om hersenbloedingen te behandelen bij mensen die een beroerte hebben gehad. Tot nu toe lijkt het medicijn bloedingen in de hersenen te verminderen met weinig bijwerkingen of veiligheidsproblemen.
Als resultaat van de positieve prestatie van 3K3A-APC in andere onderzoeken, besloten de auteurs van de huidige studie om het tegen de ziekte van Alzheimer te zetten. Hoofdauteur Berislav V. Zlokovic, Ph.D. schrijft:
“Vanwege zijn neuroprotectieve, vasculoprotectieve en ontstekingsremmende activiteiten in meerdere modellen van neurologische aandoeningen, hebben we onderzocht of 3K3A-APC ook de hersenen kan beschermen tegen de toxische effecten van [bèta-amyloïde] toxine in een muismodel van de ziekte van Alzheimer. "
De recente bevindingen van het team staan in de Journal of Experimental Medicine.
De wetenschappers voerden hun onderzoek uit met muizen met een aantal genetische mutaties waarvan onderzoek heeft aangetoond dat ze het risico van Alzheimer verhogen. Deze dieren produceren hoge niveaus van bèta-amyloïde en vertonen zowel cognitieve achteruitgang als neuro-inflammatie.
Zoals de onderzoekers hadden getheoretiseerd, verminderde 3K3A-APC de opbouw van giftige eiwitten in de hersenen van deze muizen.
Ook toonden de muizen niet de verwachte geheugenstoornissen aan die de eiwitopbouw produceert, en de cerebrale doorbloeding was normaal. Bij de ziekte van Alzheimer komen tekenen van ontsteking in de hersenen vaak voor. Bij muizen die 3K3A-APC kregen, merkte het team een significant verminderde ontsteking op.
Hoe werkt 3K3A-APC?
Vervolgens wilden de wetenschappers begrijpen hoe dit experimentele medicijn zijn voordelen bood. Ze ontdekten dat 3K3A-APC de hoeveelheid van een enzym genaamd bèta-secretase 1 (BACE1), dat door zenuwcellen wordt aangemaakt, verminderde. BACE1 is nodig voor de vorming van beta-amyloïde; zonder dit kunnen plaques niet worden gevormd.
In het verleden hebben wetenschappers geprobeerd verschillende verbindingen te gebruiken om BACE1 te blokkeren. Dit heeft tot dusver niet geleid tot nieuwe medicijnen. Ze hebben echter aangetoond dat het verstoren van BACE1 de plaques van Alzheimer in de hersenen vermindert.
Dit huidige medicijn gebruikt een iets andere benadering omdat het de productie van het enzym blokkeert in plaats van het enzym zelf te blokkeren.
De onderzoekers zijn van mening dat 3K3A-APC het meest gunstig kan zijn tijdens de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer voordat er een significante opbouw van bèta-amyloïde is.
Na eerdere experimenten te hebben bekeken die naar de rol van BACE1 keken, schrijven de auteurs: "Gezamenlijk suggereren deze onderzoeken dat de optimale timing voor de behandeling van [bèta-amyloïde] pathologie met BACE1-remmers vroeg in het ziekteverloop is, voordat [beta-amyloïde] wijdverspreid is. ] er treedt plaquevorming op. "
"Onze huidige gegevens ondersteunen het idee dat 3K3A-APC potentieel heeft als een effectieve anti-[beta-amyloïde] therapie voor de vroege stadia van de ziekte van Alzheimer bij mensen."
Berislav V. Zlokovic
Zoals altijd, voordat een nieuwe behandeling op de markt kan komen, zal er veel meer onderzoek nodig zijn in andere diermodellen en uiteindelijk bij mensen.
Aangezien de ziekte van Alzheimer momenteel onbehandelbaar is, is het van onschatbare waarde om een nieuwe manier te vinden om de ziekte te benaderen. Deze resultaten zijn opwindend en ongetwijfeld zullen binnenkort vervolgwerkzaamheden plaatsvinden.
