Borstkanker: het veranderen van tumorcellen in vetcellen stopt de verspreiding
Wetenschappers hebben een nieuwe medicijncombinatie ontwikkeld die ervoor zorgt dat invasieve borstkankercellen in vetcellen veranderen. De behandeling voorkwam uitzaaiingen bij muizen.
Metastase is het proces waarbij kankercellen ontsnappen uit primaire tumoren en nieuwe tumoren of metastasen laten groeien in andere delen van het lichaam. Het is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker.
Metastase wordt mogelijk gemaakt door het aangeboren vermogen van kankercellen om de eigenschappen van andere celtypen over te nemen.
Door deze "plasticiteit" kunnen ze van verankerde cellen transformeren in cellen die kunnen reizen en andere weefsels kunnen binnendringen.
Nu hebben onderzoekers van de Universiteit van Basel in Zwitserland een manier gevonden om celplasticiteit te gebruiken om uitzaaiingen bij borstkanker te stoppen.
In plaats van de borstkankercellen te laten groeien en migreren, dwongen ze ze om vetcellen te worden die niet delen of reizen.
Het journaal Cancer Cell heeft onlangs een paper over het onderzoek gepubliceerd.
"In de toekomst", zegt senior studie auteur Gerhard Christofori, die professor is aan de afdeling Biogeneeskunde, "zou deze innovatieve therapeutische benadering gebruikt kunnen worden in combinatie met conventionele chemotherapie om zowel de groei van primaire tumoren als de vorming van dodelijke metastasen te onderdrukken."
Metastase en celplasticiteit
Het complexe proces van metastase omvat een reeks stappen die wetenschappers vaak de 'metastatische cascade' noemen.
Er zijn drie hoofdfasen in de cascade: invasie, waarbij kankercellen zich losmaken van de primaire tumoromgeving; intravasatie, waarbij de cellen de bloedvaten binnendringen; en extravasatie, waarbij ze de bloedvaten verlaten.
Kankercellen krijgen verschillende eigenschappen om elk van deze fasen te voltooien.
In de eerste fase verliezen de cellen bijvoorbeeld hun vermogen om aan elkaar en hun omgeving te blijven plakken, waardoor ze loskomen van het primaire tumorweefsel.
In het geval van borstkanker en andere kankers die in het epitheel ontstaan, noemen artsen de verandering die de tumorcellen ondergaan tijdens uitzaaiingen de epitheliale-mesenchymale overgang (EMT).
EMT komt ook voor in het zich ontwikkelende embryo. Bij kanker helpt EMT echter niet om nieuwe organen te vormen, maar nieuwe tumoren.
Borstkankercellen nemen eigenschappen van vetcellen over
Bij vrouwen is borstkanker de meest voorkomende vorm van kanker en is verantwoordelijk voor de meeste sterfgevallen die artsen in verband brengen met de ziekte.
Volgens schattingen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) krijgen jaarlijks ongeveer 2,1 miljoen vrouwen de diagnose borstkanker. Deze suggereren ook dat in 2018 627.000 vrouwen aan de ziekte zijn overleden.
De overgrote meerderheid van de sterfgevallen aan borstkanker is het gevolg van lokale verspreiding van kanker en het ontstaan van nieuwe tumoren in andere delen van het lichaam.
Prof. Christofori en zijn team onderzochten de moleculaire processen van EMT die de plasticiteit in borstkankercellen versterken om metastase mogelijk te maken.
Met behulp van menselijke cellen en muismodellen ontdekten ze dat ze deze plasticiteit konden benutten en de kankercellen konden dwingen om in vetcellen te veranderen met een bepaalde combinatie van verbindingen.
De nieuw gevormde vetcellen leken erg op normale vetcellen en konden zich niet delen en vermenigvuldigen.
De auteurs merken op dat dit leidde tot "onderdrukking van primaire tumorinvasie en metastasevorming".
De verbindingen in de combinatie waren het diabetesmedicijn rosiglitazon en trametinib, een medicijn dat de groei en verspreiding van tumorcellen kan stoppen.
De onderzoekers wijzen er ook op dat borstkankercellen vanwege hun hoge plasticiteit in veel opzichten op stamcellen lijken. Het verkennen van deze overeenkomsten zou een vruchtbare weg kunnen zijn voor verder onderzoek.
