Kan het activeren van deze immuuncellen bescherming bieden tegen MS?
Bij multiple sclerose vernietigen overactieve inflammatoire immuuncellen het weefsel dat de zenuwen omringt en isoleert. Nu onthult nieuw onderzoek bij muizen dat het activeren van een andere groep immuuncellen mogelijk de destructieve auto-immuunreactie zou kunnen tegengaan.
Onderzoekers van de Stanford University School of Medicine in Californië suggereren dat hun bevindingen kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor auto-immuunziekten, zoals multiple sclerose (MS) en coeliakie.
In een recent Natuur papier beschrijven ze hoe ze immuuncellen bestudeerden in een muismodel van MS en ook van mensen met de ziekte.
Ze vonden aanwijzingen dat er een evenwicht is tussen het type immuuncel dat een ontsteking veroorzaakt en een ander type immuuncel dat het kan onderdrukken. Het lijkt erop dat het evenwicht verstoord is bij auto-immuunziekten.
Senior studie auteur Mark M. Davis, een professor in microbiologie en immunologie aan Stanford, suggereert dat het mogelijk zou zijn om het evenwicht te herstellen door selectief de beschermende immuuncellen te stimuleren.
"Als we die cellen zouden kunnen mobiliseren om effectiever te functioneren bij patiënten met auto-immuniteit", legt hij uit, "dan zouden we een nieuwe behandeling hebben voor ziekten zoals [MS]."
Miljoenen mensen leven met auto-immuunziekten
Auto-immuunziekten zijn aandoeningen waarbij het immuunsysteem een deel van het lichaam aanvalt alsof zijn weefsels en cellen een bedreiging vormen, zoals binnendringende bacteriën en virussen.
Er zijn minstens 80 auto-immuunziekten waarvan wetenschappers op de hoogte zijn. Deze omvatten MS, coeliakie, diabetes type 1, reumatoïde artritis en lupus. Wetenschappers weten niet welke moleculen de immuunreacties veroorzaken achter de meeste van deze aandoeningen.
In de Verenigde Staten zijn er meer dan 24 miljoen mensen met auto-immuunziekten en nog eens 8 miljoen lopen het risico deze te ontwikkelen. Om onduidelijke redenen stijgt het aantal mensen dat auto-immuunziekten ontwikkelt.
Artsen vinden veel auto-immuunziekten een uitdaging om een diagnose te stellen, en mensen kunnen lang wachten op een definitieve diagnose.
De meeste auto-immuunziekten zijn niet te genezen en mensen moeten de rest van hun leven medicijnen gebruiken om hun symptomen te beheersen.
Wetenschappers beschouwen MS als een auto-immuunziekte waarbij ontstekingscellen van het immuunsysteem de beschermende myeline-omhulling aanvallen die de zenuwvezels in het centrale zenuwstelsel (CZS) omgeeft.
Afhankelijk van welk deel van het CZS de ziekte treft, kunnen de symptomen van MS variëren van persoon tot persoon en ook van persoon tot persoon.
Een recente bevolkingsstudie suggereert dat meer dan 900.000 mensen met MS leven in de VS.
Suppressorcellen activeren
Voor hun studie bestudeerden prof. Davis en zijn collega's immuuncellen in het bloed van muizen die ze hadden aangezet om encefalomyelitis te ontwikkelen. Dit is een aandoening die de hersenen en het ruggenmerg op dezelfde manier doet ontsteken als MS.
Ze concentreerden zich op een type cel dat CD8 T-cellen wordt genoemd. Ze wisten al dat deze cellen kankercellen en geïnfecteerde cellen konden doden. Ze merkten echter ook een toename van deze cellen op in het MS-muismodel. Ze vermoedden dat de cellen bijdroegen aan de ziekte.
Het team was echter verrast om te ontdekken dat dit niet het geval was.
Toen ze de muizen injecteerden met peptiden die de CD8 T-cellen konden herkennen, leidde dit tot de dood van ontstekingsveroorzakende T-cellen en een vermindering van de ernst van de symptomen.
Om dit verder te onderzoeken, kweekten de onderzoekers de twee celtypen in een schaal. Ze ontdekten dat het activeren van de CD8 T-cellen met peptiden hen stimuleerde om gaten in de inflammatoire T-cellen te doorboren.
Ze suggereren dat - samen met de ontdekking dat de cellen immuunonderdrukkende eiwitten op hun oppervlak dragen - deze bevindingen bevestigen dat CD8 T-cellen suppressorcellen kunnen zijn.
Kunnen ongebalanceerde cellen auto-immuniteit veroorzaken?
De onderzoekers vergeleken bloed van mensen met MS en mensen zonder MS. Ze ontdekten dat mensen met MS meer kans hadden op hogere niveaus van cellen die klonen waren van enkele CD8 T-cellen. Dit was hetzelfde in het muismodel.
Wanneer T-cellen een mogelijk vijandig agens ontdekken, identificeren ze een onderscheidend moleculair kenmerk, of antigeen, dat hen helpt het agens te herkennen. Ze repliceren zichzelf vervolgens om grote aantallen T-cellen te maken die het specifieke antigeen onthouden.
Door DNA-tests uit te voeren op de toegenomen CD8 T-cellen, ontdekten prof. Davis en zijn collega's dat ze identiek waren - de toegenomen populatie bestond uit klonen van enkele CD8 T-cellen.
Een dergelijke bevinding suggereert dat de CD8 T-cellen zich richten op een bepaald kenmerk van de ziekte. De onderzoekers hopen te ontdekken wat het is en hoe het helpt om immuunonderdrukkende CD8 T-cellen voort te brengen.
De onderzoekers suggereren dat de twee soorten cellen - inflammatoire T-cellen en geactiveerde immuunonderdrukkende CD8 T-cellen - in evenwicht met elkaar werken en dat auto-immuunziekten het gevolg kunnen zijn van het uit balans raken van deze cellen.
"We denken absoluut dat zoiets gebeurt bij auto-immuunziekten bij de mens", legt prof. Davis uit, eraan toevoegend dat "het een mechanisme vertegenwoordigt dat niemand echt op prijs stelt."
Het idee dat sommige CD8 T-cellen ontstekingen kunnen onderdrukken, is niet nieuw. Wetenschappers kwamen met het idee voor het eerst in de jaren zeventig, maar de belangstelling nam af naarmate onderzoekers zich voornamelijk concentreerden op andere kenmerken van immuuncellen.
Het team is van plan het onderzoek uit te breiden om de mogelijke rol van onderdrukkende CD8 T-cellen in andere auto-immuunziekten te onderzoeken.
"Er is een hele subset van CD8 T-cellen die een onderdrukkende functie hebben."
Prof. Mark M. Davis
