Kanker: een nieuw medicijn kan de weerstand tegen de behandeling bestrijden
Behandelingsweerstand is een enorm probleem bij kankertherapie en een belangrijke belemmering voor het verbeteren van de overleving van veel patiënten. Wetenschappers hebben ontdekt dat een oplossing zou kunnen liggen in een nieuw medicijn dat kankercellen anders aanpakt.
In de studiepaper, nu gepubliceerd in het tijdschrift Moleculaire kankertherapie, rapporteren ze hoe het experimentele medicijn veelbelovende resultaten liet zien in diermodellen van zowel borst- als colorectale kanker.
Het medicijn richt zich op een molecuul dat kankercellen helpt instructies in hun DNA te lezen. In feite heeft het richten op deze functie de laatste tijd aandacht gekregen als een nieuwe benadering voor de behandeling van kanker.
"Therapieresistente tumoren vormen een aanzienlijke bedreiging voor patiënten", zegt studie-auteur Charles Coombes, die hoogleraar medische oncologie is aan het Imperial College London in het Verenigd Koninkrijk, "omdat zodra een kanker niet meer reageert op behandelingen, er steeds minder clinici meer kunnen zijn. Doen."
Het nieuwe medicijn, ICEC0942 genaamd, is in licentie gegeven aan een privébedrijf. Ze hebben het verder ontwikkeld en zijn ermee begonnen aan een fase I klinische studie die in november 2017 mensen begon te behandelen.
De proef zal de veiligheid en effectiviteit van het medicijn bij mensen beoordelen. Het zal echter waarschijnlijk enkele jaren duren voordat het wordt goedgekeurd voor klinisch gebruik.
Kanker en resistentie tegen geneesmiddelen
Kanker is een groep ziekten die één ding gemeen hebben: ze ontstaan doordat abnormale cellen in het lichaam uit de hand lopen en zich verspreiden.
Het menselijk lichaam bevat biljoenen cellen die normaal gesproken een "ordelijk proces" zullen volgen, waarbij beschadigde en verouderde cellen afsterven en worden vervangen door nieuwe.
Bij kanker echter, naarmate cellen steeds abnormaler worden, wordt het ordelijke proces verstoord, en cellen die zouden moeten afsterven, blijven overleven, delen en produceren meer abnormale cellen, waardoor uiteindelijk tumoren ontstaan.
Er zijn meer dan 100 verschillende soorten kanker, die traditioneel worden genoemd naar het weefsel waarin ze begonnen te groeien, bijvoorbeeld borstkanker, longkanker, prostaatkanker en alvleesklierkanker.
Geneesmiddelenresistentie is een bekend probleem bij de behandeling van kanker, en het treft bijna elk type therapie, behalve chirurgie.
Veel patiënten hebben resistente kankers. Dit kan gebeuren vanaf het begin van de behandeling, of omdat hun kanker resistentie krijgt naarmate de behandeling volgt. Bovendien kunnen sommige mensen resistent zijn tegen één medicijn en gevoelig zijn voor andere, terwijl anderen resistentie tegen meerdere geneesmiddelen kunnen hebben.
Kankercellen en tumoren hebben veel mechanismen om resistentie tegen geneesmiddelen te bevorderen of mogelijk te maken, en er is een groeiende behoefte om nieuwe manieren te vinden om ze te verslaan.
Transcriptieremming als een nieuwe benadering
Het medicijn in het centrum van de nieuwe studie richt zich op de manier waarop kankercellen hun DNA lezen. Om een cel te laten gedijen, moet het zijn DNA blijven lezen, dat instructies bevat voor het maken van eiwitten en het reguleren van vitale functies die cellen in leven houden.
Het proces van het lezen van DNA wordt transcriptie genoemd en omvat het kopiëren van instructies in het relevante deel van het DNA naar een molecuul genaamd boodschapper-RNA, dat ze van de kern naar het lichaam van de cel brengt waar het eiwitten maakt.
In hun studiedocument verwijzen de onderzoekers naar recent werk dat suggereert dat sommige soorten kanker "bijzonder gevoelig kunnen zijn voor transcriptieremming" en dat "het richten op de transcriptionele machinerie" een nieuwe benadering van de behandeling kan bieden.
Het nieuwe medicijn dat ze testten, richt zich op een molecuul genaamd cycline-afhankelijke kinase 7 (CDK7), dat helpt om cellen door de stadia van groei, DNA-kopiëren en celdeling te leiden.
CDK7 stimuleert ook het transcriptieproces en helpt andere transcriptiefactoren onder controle te houden, waaronder oestrogeenreceptor (ER) -α, een "sleuteleiwit bij borstkanker".
‘Aanzienlijke antitumoreffecten’
Toen ze enkele tests in het laboratorium uitvoerden, ontdekten de onderzoekers dat "een breed scala aan kankersoorten gevoelig is voor CDK7-remming."
Ze ontdekten ook dat het medicijn "substantiële antitumorale effecten" had bij dieren met borst- en colorectale tumoren die groeiden uit geïmplanteerde menselijke kankercellen.
Ten slotte, toen ze het medicijn combineerden met tamoxifen, stopte het de groei van ER-positieve tumoren bij de dieren volledig.
De onderzoekers concluderen dat hun bevindingen aantonen dat het blokkeren van CDK7 een nieuwe manier biedt om kanker te behandelen - vooral ER-positieve borstkanker.
In het bijzonder suggereren de resultaten dat ICEC0942 een goed kandidaat-medicijn is, op zichzelf of in combinatie met hormoontherapieën, voor de behandeling van borstkanker.
De auteurs van het onderzoek merken op dat het nieuwe medicijn ook effectief zou kunnen zijn tegen andere kankers - zoals kleincellige longkanker en acute leukemie - die "kenmerken vertonen van verslaving aan transcriptiefactoren".
"Geneesmiddelen zoals deze zouden kunnen helpen om het evenwicht terug te brengen in het voordeel van de patiënten, waardoor ze mogelijk een nieuwe optie bieden aan patiënten voor wie de bestaande behandelingen niet meer werken."
Prof. Charles Coombes
