Alzheimer: 'Triple-action' diabetesmedicijn is veelbelovend als behandeling
Wetenschappers in het Verenigd Koninkrijk en China vinden dat een nieuw medicijn voor diabetes type 2 de hersenen kan beschermen tegen schade veroorzaakt door de ziekte van Alzheimer, nadat het bij muizen is getest.
In een nieuw artikel dat in het tijdschrift is gepubliceerd Hersenonderzoek, leggen de onderzoekers uit hoe het medicijn met drievoudige werking resulteerde in een significante omkering van geheugenverlies bij muizen die genetisch gemanipuleerd waren om de mensachtige ziekte van Alzheimer te ontwikkelen.
Het nieuwe medicijn "houdt duidelijk de belofte in dat het zal worden ontwikkeld tot een nieuwe behandeling voor chronische neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer", zegt studieleider Christian Hölscher, een professor aan de Faculteit Gezondheid en Geneeskunde aan de Lancaster University in het Verenigd Koninkrijk.
De ziekte van Alzheimer is een hersenverspillende ziekte die verantwoordelijk is voor 50-75 procent van de gevallen van dementie, een aandoening waarbij mensen geleidelijk hun vermogen verliezen om na te denken, te onthouden, beslissingen te nemen, een gesprek te voeren en voor zichzelf te zorgen.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, ondergaan de hersenen biologische en chemische veranderingen, en bepaalde gebieden krimpen naarmate zenuwcellen of neuronen afsterven.
De exacte oorzaken van de ziekte van Alzheimer zijn momenteel onbekend, maar microscopisch onderzoek van aangetast hersenweefsel heeft twee kenmerken aan het licht gebracht: abnormale ophopingen van eiwitsegmenten die bekend staan als 'plaques' en 'klitten'.
De huidige behandelingen maken niet echt uit
Het aantal mensen met de ziekte van Alzheimer stijgt snel naarmate de bevolking ouder wordt. In 2015 waren er wereldwijd naar schatting 46,8 miljoen mensen met dementie, en dit aantal zal naar verwachting in 2050 oplopen tot meer dan 130 miljoen.
In de Verenigde Staten - waar de ziekte van Alzheimer momenteel de zesde belangrijkste doodsoorzaak is - leven naar schatting 5 miljoen mensen met de ziekte van Alzheimer. Dit zal naar verwachting oplopen tot 16 miljoen in 2050, gepaard gaande met een forse stijging van de kosten.
Voor de VS werden de kosten van de ziekte van Alzheimer en andere oorzaken van dementie in 2017 geschat op $ 259 miljard en zullen naar verwachting stijgen tot $ 1,1 biljoen in 2050.
Momenteel is er geen remedie voor de ziekte van Alzheimer, en er zijn ook geen behandelingen die een significant verschil maken voor de symptomen.
Het medicijn verhoogt de activiteit van drie groeifactoren
Diabetes type 2 is een ziekte die het gevolg is van insulineresistentie, een aandoening waarbij cellen minder gevoelig worden voor insuline en daardoor minder in staat zijn om glucose uit de bloedbaan op te nemen om als energie te gebruiken.
De alvleesklier maakt meer insuline aan om dit te compenseren, maar uiteindelijk zal het dit niet kunnen bijhouden en zal de bloedglucosespiegel stijgen, wat leidt tot prediabetes, diabetes en andere gezondheidsproblemen.
Het medicijn dat prof.Hölscher en zijn groep in de nieuwe studie hebben getest, is een 'drievoudige receptoragonist' die de eiwitten activeert die signalen van drie groeifactoren mogelijk maken - genaamd glucagon-achtige peptide-1, glucose-afhankelijke insulinotroop polypeptide en glucagon - om cellen in te voeren.
Eerdere studies hebben aangetoond dat diabetes type 2 een risicofactor is voor de ziekte van Alzheimer, en problemen met signalering van groeifactoren zijn gedetecteerd in de hersenen van mensen met de ziekte.
De nieuwe studie is de eerste die aantoont dat een drievoudige receptoragonist de hersenen kan beschermen tegen de progressieve hersenschade die optreedt bij de ziekte van Alzheimer.
‘Consistente neuroprotectieve effecten’
De onderzoekers testten het medicijn op verouderde APP / PS1-muizen waarvan de hersenen zich in een vergevorderd stadium van degeneratie bevonden. APP / PS1-muizen zijn gemanipuleerde "transgene muizen" die versies van menselijke genen dragen die zijn gekoppeld aan een erfelijke vorm van Alzheimer.
In een doolhof-leertest vertoonden de behandelde muizen een verbeterde geheugenvorming. Ook toonde onderzoek van hun hersenweefsel een vermindering van amyloïde plaques, ontstekingen en oxidatieve stress.
Behandelde muizen vertoonden hogere snelheden van nieuwe zenuwcelgeneratie en cel-tot-celverbindingen, en verhoogde niveaus van een groeifactor genaamd van de hersenen afgeleide neurotrofe factor, die zenuwcellen beschermt.
"Deze veelbelovende resultaten", zegt prof. Hölscher, "demonstreren de werkzaamheid van deze nieuwe geneesmiddelen met meerdere receptoren die oorspronkelijk werden ontwikkeld om diabetes type 2 te behandelen, maar die in verschillende onderzoeken consistente neuroprotectieve effecten hebben laten zien."
Hij merkt op dat klinische onderzoeken waarin een oudere versie van hetzelfde type medicijn werd gebruikt, al "veelbelovende resultaten hebben laten zien bij mensen met de ziekte van Alzheimer of met stemmingsstoornissen".
De onderzoekers zijn van mening dat hun bevindingen wijzen op een "veelbelovende" richting om naar nieuwe behandelingen voor de ziekte van Alzheimer te zoeken.
"Hier laten we zien dat een nieuw geneesmiddel met drievoudige receptoren veelbelovend is als een mogelijke behandeling voor de ziekte van Alzheimer, maar er moeten verdere dosis-responstests en directe vergelijkingen met andere geneesmiddelen worden uitgevoerd om te beoordelen of dit nieuwe geneesmiddel superieur is aan eerdere geneesmiddelen."
Prof. Christian Hölscher
