Alzheimer: 'sterk bewijs' van virusbetrokkenheid
Een grote analyse van verschillende soorten gegevens van postmortale tests van hersenweefsel ondersteunt het idee dat virussen betrokken zijn bij de ziekte van Alzheimer.
De onderzoekers - waaronder specialisten van de Icahn School of Medicine op Mount Sinai in New York City, NY, en de Arizona State University in Phoenix - ontdekten dat de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer meer menselijke herpesvirussen HHV-6A en HHV-7 hadden dan de hersenen van mensen zonder de ziekte.
De nieuwe studie werd gefinancierd door het National Institute on Aging, dat deel uitmaakt van de National Institutes of Health (NIH), en een paper erover zal binnenkort in het tijdschrift worden gepubliceerd Neuron.
Het studiepaper beschrijft een complex en "multischaal" onderzoek met geavanceerde computermodellen die putten uit verschillende gegevensniveaus. De gegevens omvatten bewijsmateriaal met betrekking tot: DNA, de RNA-moleculen die het transcriberen, en eiwitten; en klinische en pathologische kenmerken.
Het levert overtuigend bewijs van hoe virussen betrokken kunnen zijn bij 'regulerende genetische netwerken' waarvan wetenschappers denken dat ze kunnen leiden tot de ziekte van Alzheimer.
Maar hoewel het het idee ondersteunt dat virussen een rol spelen, laat het niet duidelijk zien of virussen de ziekte van Alzheimer veroorzaken, of dat ze slechts "opportunistische passagiers" zijn van het ziekteproces.
Niettemin helpt het leren van meer over de betrokkenheid van virussen om onze kennis van de biologie van de ziekte van Alzheimer te verbeteren en kan dit leiden tot nieuwe behandelingen.
Dr. Richard J. Hodes, die directeur is van het National Institute on Aging, zegt dat het bewijs "de complexiteit van de ziekte van Alzheimer versterkt" en alle onderzoekers zou moeten helpen om de ziekte "grondiger" te onderzoeken.
De ziekte van Alzheimer neemt toe
De ziekte van Alzheimer is een hersenvernietigende ziekte die neuronen of hersencellen doodt en na verloop van tijd erger wordt. Naarmate het vordert, berooft het ons van ons vermogen om na te denken, te onthouden, gesprekken te voeren, bij te dragen aan de samenleving en een onafhankelijk leven te leiden.
De ziekte is de belangrijkste oorzaak van dementie, die wereldwijd ongeveer 50 miljoen mensen treft, met jaarlijks ongeveer 10 miljoen nieuwe gevallen.
In de Verenigde Staten - waar het aantal mensen dat met de ziekte leeft snel toeneemt - is de ziekte van Alzheimer een belangrijke oorzaak van een slechte gezondheid en handicaps en de zesde belangrijkste doodsoorzaak.
De ziekte treft momenteel ongeveer 5,7 miljoen mensen in de VS.Dit cijfer zal naar verwachting stijgen tot iets minder dan 14 miljoen in 2050, tegen die tijd zullen de jaarlijkse kosten van dementie bijna verviervoudigd zijn van $ 277 miljard tot $ 1,1 biljoen.
Niemand heeft de oorzaak van de ziekte van Alzheimer nog ontdekt. Steeds meer bewijs suggereert echter dat het complex is en waarschijnlijk verschillende biologische processen met zich meebrengt, zoals de opeenhoping van toxische vormen van tau- en amyloïde-eiwitten in de hersenen.
Het idee dat microben - en de manier waarop het lichaam zich ertegen verdedigt - betrokken zijn bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer, bestaat al 60 jaar of langer.
In het bijzonder merken de auteurs van het onderzoek op dat sinds de jaren tachtig 'honderden' onderzoeken associaties hebben gemeld tussen de ziekte van Alzheimer en verschillende microben, waaronder herpesvirussen.
Noodzaak om onderliggende virale mechanismen te verduidelijken
Maar afgezien van het suggereren van een verband, heeft geen van deze onderzoeken veel licht geworpen op de onderliggende biologie, en er is geen "consistente associatie met specifieke virale soorten" ontstaan.
Een mogelijk ziekteproces waarbij virussen betrokken zijn, is gesuggereerd door recenter onderzoek dat heeft aangetoond hoe verschillende soorten microben de ophoping van amyloïde-bèta kunnen 'stimuleren'.
Er zijn giftige klonten van het eiwit gevonden in de hersenen van mensen die Alzheimer hadden toen ze stierven.
De nieuwe studie begon als een zoektocht naar nieuwe Alzheimer-behandelingen in de enorme opslagplaats van medicijnen die al zijn goedgekeurd voor gebruik bij andere ziekten.
Om dit te doen, moesten de teams kaarten maken van de verschillende genetische en biologische netwerken van de ziekte van Alzheimer, zodat ze deze konden vergelijken en hoe ze door verschillende medicijnen zouden kunnen worden beïnvloed.
Tijdens dit proces ontdekten ze dat de ziekte van Alzheimer waarschijnlijk een complexe mix van factoren omvat, waaronder genetische kenmerken van de persoon met de ziekte en de virussen waaraan ze tijdens hun leven worden blootgesteld.
Met behulp van gegevens van een reeks hersenbanken en cohortstudies, koos het team voor een stapsgewijze aanpak. Ze identificeerden waarschijnlijke virale sequenties met behulp van informatie van de Mount Sinai Brain Bank. Ze bevestigden ze vervolgens met behulp van gegevens van de Mayo Clinic Brain Bank, het Memory and Aging Project en de Religious Orders Study.
Door gegevens van het Emory Alzheimer's Disease Research Center toe te voegen, verzamelden de onderzoekers meer aanwijzingen over hoe de verschillende virale sequenties de eiwitniveaus in de hersenen zouden kunnen veranderen.
Belangrijkste bevindingen
Na verdere analyse met behulp van geavanceerde computermodellen, heeft het team een aantal belangrijke bevindingen gedaan. De eerste was dat de herpesvirussen HHV-6A en HHV-7 vaker leken voor te komen in monsters uit de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer.
Een andere belangrijke bevinding was de ontdekking van verschillende "overlappingen" tussen "virus-gastheerinteracties en genen die verband houden met het risico van Alzheimer."
De onderzoekers vonden ook bewijs met betrekking tot genen, transcriptie van genen en eiwitten van verschillende virussen die de biologie van de ziekte van Alzheimer beïnvloeden.
"De hypothese dat virussen een rol spelen bij hersenziekten is niet nieuw, maar dit is de eerste studie die sterk bewijs levert op basis van onbevooroordeelde benaderingen en grote datasets die deze onderzoekslijn ondersteunen."
Dr. Richard J. Hodes
