Welke rol speelt het immuunsysteem bij hypertensie?
Miljoenen mensen in de Verenigde Staten en over de hele wereld hebben hypertensie, een aandoening die, zonder de juiste behandeling, kan bijdragen aan het risico op hartaandoeningen en beroertes.
Gegevens van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) geven aan dat ongeveer 75 miljoen volwassenen in de VS met hypertensie leven.
Richtlijnen van de American Heart Association (AHA) uit 2017 definiëren 'hypertensie' als systolische bloeddruk (tijdens een hartslag) van 130 millimeter kwik (mm Hg) of hoger en diastolische bloeddruk (als het hart in rust) van 80 mm Hg of hoger .
De AHA noemt ook gebrek aan fysieke activiteit, een ongezond voedingspatroon, hoog cholesterol en stress als enkele van de belangrijkste beïnvloedbare factoren die het risico op hypertensie verhogen.
Nieuw onderzoek door wetenschappers van de Universiteit van Edinburgh in het Verenigd Koninkrijk heeft nu een andere factor blootgelegd die een rol lijkt te spelen bij de ontwikkeling van deze aandoening.
De studie, die door de British Heart Foundation werd gefinancierd, ontdekte dat een soort gespecialiseerde immuuncel een echt verschil kan maken voor het risico op hypertensie.
"Hypertensie treft miljoenen mensen over de hele wereld, waaronder 70 procent van de 70-plussers", zegt hoofdonderzoeker prof. Matthew Bailey.
"Onze ontdekking werpt licht op risicofactoren en, cruciaal, opent routes om nieuwe medicijnen te onderzoeken die patiënten kunnen helpen", voegt hij eraan toe.
De bevindingen van prof.Bailey en het team verschijnen in het European Heart Journal, en ze zijn online beschikbaar.
Cellulaire puineters en bloeddruk
In de nieuwe studie werkten de onderzoekers met muismodellen en richtten ze zich op macrofagen, een soort witte bloedcel die deel uitmaakt van het immuunsysteem.
De rol van macrofagen is het identificeren en "opeten" van vreemde lichamen die aanwezig zijn als gevolg van letsel en infectie. De immuuncellen “eten” ook celresten, die bestaan uit de overblijfselen van cellen die niet langer functioneel zijn.
Het huidige onderzoek heeft nu een nieuwe rol blootgelegd die macrofagen spelen. Het lijkt erop dat ze ook moleculen van endotheline consumeren, een hormoon dat werkt als een vasoconstrictor, wat betekent dat het de bloedvaten kan stimuleren om zich te verkleinen.
Prof. Bailey en collega's leggen uit dat macrofagen, door de bloedspiegels van endotheline onder controle te houden, ervoor kunnen zorgen dat de bloedvaten zich goed ontspannen, wat de bloeddruk helpt verlagen.
De onderzoekers verifieerden dit mechanisme door muizen met verlaagde macrofagen in het bloed een zoutrijk dieet te geven (wat het risico op hoge bloeddruk verhoogt) en hun fysiologische reacties te volgen.
Deze knaagdieren, zo ontdekten de onderzoekers al snel, hadden een hoge bloeddruk. Toen het team echter toestond dat het macrofaagniveau weer normaal werd, werd de bloeddruk van de muizen weer gezond, wat suggereert dat de gespecialiseerde witte bloedcellen een belangrijke rol te spelen hadden.
Toen ze het experiment herhaalden bij muizen dat ze genetisch gemodificeerd waren om een slecht functionerend endotheline-systeem te hebben, bleven de bevindingen consistent.
De onderzoekers verifieerden verder het verband tussen macrofagen en bloeddruk bij knaagdieren met door geneesmiddelen veroorzaakte hypertensie.
Een potentieel therapeutisch doelwit
Om te zien of deze bevindingen ook geldig waren bij mensen, analyseerde het onderzoeksteam de macrofaagactiviteit bij personen die geneesmiddelen gebruikten voor de behandeling van antineutrofiele cytoplasmatische antilichaamvasculitis, een aandoening die het immuunsysteem aantast en bloedvaten beschadigt.
De wetenschappers ontdekten dat de medicijnen die de macrofaagspiegels verlaagden, zoals cyclofosfamide, leidden tot hogere bloeddrukwaarden bij de mensen die ze gebruikten.
Deze bevindingen, merken prof. Bailey en team op, zouden artsen kunnen helpen om mensen met het grootste risico op hypertensie beter te identificeren, en ze kunnen ook leiden tot nieuwe en verbeterde therapieën voor hoge bloeddruk.
Toch waarschuwen de onderzoekers dat verdere studies nodig zijn voordat de interactie tussen macrofagen en endotheline groen licht kan krijgen als therapeutisch doelwit.
"Onze volgende stappen zullen zijn om de rol van macrofagen bij mensen met hypertensie te onderzoeken", zegt prof. Bailey.
“[Niet-gediagnosticeerde hoge bloeddruk] veroorzaakt schade aan het hart en de bloedvaten, waardoor u het risico loopt op een mogelijk fatale hartaanval of beroerte. Maar we begrijpen nog steeds niet alle mechanismen die tot hoge bloeddruk leiden '', voegt Jeremy Pearson toe, de associate medical director van de British Heart Foundation, die niet bij het onderzoek betrokken was.
“Deze studie toont voor het eerst aan dat macrofagen - een type cel dat helpt bij het reguleren van onze immuunresponsen - betrokken kunnen zijn bij de controle van de bloeddruk. Er is meer onderzoek nodig, maar deze cellen zouden een nieuw doelwit kunnen zijn voor medicijnen om de aandoening te behandelen. "
Jeremy Pearson
