Kan het richten op varianten van dit gen de ziekte van Alzheimer helpen bestrijden?
Wetenschappers hebben genvarianten geïdentificeerd die het risico op de ziekte van Alzheimer lijken te kunnen veranderen door de niveaus van een eiwit dat aanwezig is in het hersenvocht te veranderen.
In een recent Science translationele geneeskunde papier beschrijft het internationale team hoe varianten in de MS4A4A gen beïnvloeden het risico op zowel de vroege als de late aanvang van de ziekte van Alzheimer.
De genvarianten veranderen de niveaus van een eiwit genaamd TREM2, dat de hersenen helpt overtollig amyloïde en tau op te ruimen.
Giftige opbouw van overtollige amyloïde en tau-eiwitten in de hersenen zijn kenmerken van de ziekte van Alzheimer.
De ziekte van Alzheimer is een ziekte die de communicatie in de hersenen schaadt omdat het zenuwcellen of neuronen en de verbindingen daartussen beschadigt. Naarmate de ziekte vordert, stoppen steeds meer neuronen met werken en sterven ze.
"De bevindingen wijzen op een nieuwe therapeutische strategie", zegt co-senior studie auteur van de laatste studie Carlos Cruchaga, Ph.D., een professor in de psychiatrie en directeur van de NeuroGenomics and Informatics Group aan de Washington University School of Medicine in St. Louis, MO.
Veranderingen in de hersenen bij de ziekte van Alzheimer
De ziekte van Alzheimer begint in delen van de hersenen waar het geheugen betrokken is. Meestal verspreidt de ziekte zich vervolgens naar gebieden die verantwoordelijk zijn voor redenering, sociaal gedrag en taal. Uiteindelijk blijven enkele delen van de hersenen intact.
Op deze manier ondermijnt de ziekte van Alzheimer geleidelijk het vermogen van een persoon om zich te herinneren, na te denken, een gesprek te voeren en een onafhankelijk leven te leiden.
Veel veranderingen in moleculaire en celprocessen vinden plaats in de hersenen naarmate de ziekte van Alzheimer vordert. Wetenschappers hebben enkele van hun resultaten waargenomen in postmortale monsters van hersenweefsel.
Een onderscheidend kenmerk van de ziekte van Alzheimer is de opeenhoping van bèta-amyloïde-eiwit dat giftige plaques vormt tussen neuronen en ervoor zorgt dat ze niet meer goed werken.
Een ander kenmerk is de ophoping van een eiwit dat tau wordt genoemd. Dit eiwit verzamelt zich in neuronen en vormt neurofibrillaire klitten die ook giftig zijn. De tau-klitten verstoren het vermogen van neuronen om met elkaar te communiceren.
Er zijn steeds meer aanwijzingen dat complexe interacties tussen opeenhopingen van tau en bèta-amyloïde, samen met andere factoren, eerder de oorzaak dan het bijproduct van de ziekte van Alzheimer kunnen zijn.
TREM2 en microglia
Een van de andere factoren die een rol spelen bij de ziekte van Alzheimer is de rol van microglia. Wetenschappers geloven dat het falen van deze immuuncellen om afvalstoffen, zoals bèta-amyloïde plaques, op te ruimen, bijdraagt aan de ziekte van Alzheimer.
Onderzoekers hebben zich gefocust op TREM2 omdat het microglia ertoe aanzet om bèta-amyloïde plaques op te ruimen en helpt om ontstekingen in de hersenen te verminderen.
Mensen met een variant van TREM2 die niet correct functioneert, vertonen tekenen van plaque-opbouw tussen hun hersencellen.
In de nieuwe studie hebben de onderzoekers TREM2 en de genetische factoren die de rol ervan bij de ziekte van Alzheimer beïnvloeden, nader bekeken.
Ze maten het gehalte aan TREM2 in de cerebrospinale vloeistof bij 813 ouderen. De deelnemers waren meestal tussen de 55 en 90 jaar oud en omvatten personen met de ziekte van Alzheimer, anderen met verschillende niveaus van milde cognitieve stoornissen en sommigen zonder symptomen van cognitieve stoornissen.
Het team voerde ook een genoombrede associatiestudie (GWAS) uit van het DNA van de deelnemers om 'genetische modificatoren' van cerebrospinale vloeistof TREM2 te identificeren.
MS4A4A varianten beïnvloeden het risico van Alzheimer
"Het blijkt", zegt co-senior studie auteur en onderzoeker Celeste M. Karch, Ph.D., een assistent professor bij de afdeling psychiatrie aan de Washington University School of Medicine, "dat ongeveer 30% van de populatie in de studie had variaties in de MS4A4A gen die hun risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer lijken te beïnvloeden. "
"Sommige varianten beschermden mensen tegen de ziekte van Alzheimer of maakten ze veerkrachtiger, terwijl andere hun risico verhoogden", voegt ze eraan toe.
Nader onderzoek wees uit dat sommigen MS4A4A varianten met een link naar een hoger risico op de ziekte van Alzheimer hadden een verband met lagere TREM2-waarden. Daarentegen leken andere varianten die verband hielden met hogere niveaus van TREM2 te beschermen tegen de ziekte.
Het team bevestigde de bevindingen in DNA-monsters van een aparte groep van 580 ouderen.
"Als we iets kunnen doen om de niveaus van het TREM2-eiwit in het hersenvocht te verhogen, kunnen we ons misschien beschermen tegen de ziekte van Alzheimer of de ontwikkeling ervan vertragen."
Prof.Carlos Cruchaga
