Wat maakt prostaatkanker agressief? Studie onderzoekt

Door een genetisch mechanisme aan te wijzen voor agressiviteit bij prostaatkanker, hebben onderzoekers de weg geëffend voor nieuwe behandelingen voor gevorderde stadia van de ziekte.

Wetenschappers vinden een mogelijke oorzaak van ‘agressiviteit’ bij prostaatkanker.

Ze suggereren dat de bevinding kan helpen bij het voorspellen van de agressiviteit van de ziekte, het verbeteren van gepersonaliseerde behandelingen en "de deur openen" naar precisiegeneeskunde voor gevorderde prostaatkanker.

In een studiepaper dat nu in het tijdschrift is gepubliceerd Cel, beschrijven ze hoe ze een genomische variant onderzochten waarvan bekend is dat deze verband houdt met agressieve prostaatkanker.

Met behulp van de modernste tools bevestigden ze het verband bij een grote groep mensen met prostaatkanker.

Ze identificeerden ook hoe de variant een genetisch circuit beïnvloedt met drie genen die de ziekte mogelijk naar een 'ongeneeslijk stadium' zouden kunnen drijven.

De genomische variant is een verschil in een DNA-bouwsteen op chromosoom 19q13 die bekend staat als het "single nucleotide polymorphism […] rs11672691."

Eerdere studies hadden deze specifieke variant al in verband gebracht met agressieve prostaatkanker. Maar ze legden niet uit hoe de link werkte.

Een vergelijking van de volgorde waarin miljoenen DNA-bouwstenen voorkomen in het menselijk genoom van twee individuen, zou nauwelijks verschillen aan het licht brengen. Maar waar ze voorkomen, kunnen deze verschillen - of varianten - tot ziektes leiden.

"Hoe menselijke genomische varianten", zegt senior studie auteur Gong-Hong Wei, een professor aan de Faculteit Biochemie en Moleculaire Geneeskunde aan de Universiteit van Oulu in Finland, "ziekte veroorzaken en de progressie ervan is in het algemeen een van de meest boeiende puzzels en vragen in de geneeskunde. "

Prostaatkanker

Prostaatkanker is kanker die begint in de prostaat, een klier die tussen de blaas en de penis en naast het rectum zit. De urethra, het kanaal dat urine uit de blaas voert, loopt door het midden van de prostaat.

Wereldwijd is prostaatkanker de "tweede meest voorkomende" vorm van kanker bij mannen. Uit gegevens over 2012 blijkt dat er dat jaar meer dan 1,1 miljoen gevallen zijn gemeld.

Uit de meest recente statistieken voor de Verenigde Staten blijkt dat er in 2015 voor elke 100.000 mannen 99 nieuwe gevallen van prostaatkanker en 19 sterfgevallen als gevolg van de ziekte waren.

De meeste gevallen van prostaatkanker vorderen langzaam en de behandeling van een vroeg stadium van de ziekte is meestal succesvol. De kanker treft meestal mannen na de leeftijd van 65 jaar, en bij sommige oudere mannen is de tumorgroei zo traag dat er geen gezondheidsproblemen ontstaan.

Maar in andere gevallen neemt de prostaatkanker een agressievere vorm aan. De tumoren groeien sneller en worden levenskritisch omdat ze nabijgelegen weefsels binnendringen en secundaire tumoren in andere delen van het lichaam produceren.

Genomische variant en agressieve ziekte

Met behulp van "genetische, genomische, moleculaire en bioinformatische" tools analyseerden Prof. Wei en zijn collega's gegevens van 2.738 gevallen van prostaatkanker. De analyse bevestigde het verband tussen de rs11672691-variant en agressieve ziekte.

Bij verder onderzoek ontdekten ze dat een bepaalde agressieve prostaatkankerversie van rs11672691 - het "guanine-allel" genoemd - verband hield met een hogere expressie van twee specifieke genen.

De twee genen - genoemd PCAT19 en CEACAM21 - zijn eerder in verband gebracht met celgroei en progressie van tumoren bij prostaatkanker.

Het team ontdekte ook dat het guanine-allel van rs11672691 een derde gen genaamd beïnvloedt HOXA2​Dit gen bevat de instructies voor het produceren van een eiwit dat de decodering van PCAT19 en CEACAM21.

Met behulp van CRISPR / Cas9-tools voor het bewerken van genen toonden de onderzoekers vervolgens aan dat ze het effect van rs11672691 op PCAT19 en CEACAM21 genexpressie en de agressiviteit van prostaatkankercellen.

Ze concluderen dat hun bevindingen "een plausibel mechanisme voor rs11672691" bij agressieve prostaatkanker onthullen en "aldus de basis leggen voor het vertalen van deze bevinding naar de kliniek."

Prof. Wei suggereert dat verder onderzoek nu nodig is om te onderzoeken "hoe dit genregulerende circuit verantwoordelijk is voor pathogenese en progressie van prostaatkanker."

"We denken dat de bevindingen kunnen worden gebruikt om prostaatkankerpatiënten te stratificeren voor gepersonaliseerde behandeling en zorg."

Prof. Gong-Hong Wei