Levergezondheid bij HIV: dit gen duidt op nieuwe therapeutische doelen
Een gen dat onze voorouders hielp beschermen tegen een verwoestende uitbraak van de pest, kan ook helpen de gezondheid van de lever te beschermen bij mensen met hiv, vindt een nieuwe studie.
De builenpest, of de 'zwarte dood', heeft waarschijnlijk ongeveer de helft van de bevolking van middeleeuws Europa weggevaagd.
Sommige onderzoeken hebben aangetoond dat mensen die in het verleden uitbraken van de pest hebben overleefd, hoogstwaarschijnlijk een mutatie hadden, de zogenaamde CCR5-delta 32, in de CCR5 gen.
Nu onderzoeken onderzoekers van de Universiteit van Cincinnati in Ohio, de Universiteit van Maryland in College Park en het Research Triangle Institute in de buurt van Bethesda, NC, of dezelfde genetische mutatie mensen met hiv en hepatitis C kan helpen beschermen tegen levensbedreigende situaties. lever schade.
De onderzoekers - onder leiding van dr. Kenneth Sherman - werkten met twee groepen deelnemers: het eerste cohort had zich ingeschreven voor de Multicenter Hemophilia Cohort Study en het tweede cohort nam deel aan een klinische proef voor een experimenteel medicijn voor de behandeling van hiv.
De bevindingen van de nieuwe studie verschijnen in het tijdschrift Klinische infectieziekten.
Een genetische mutatie met verrassende voordelen
In het eerste deel van de studie analyseerde het team gegevens van deelnemers aan de Multicenter Hemophilia Cohort Study, waaronder mensen die in de jaren tachtig een behandeling kregen voor hemofilie (een bloedingsstoornis).
Op dat moment kwamen deze mensen in aanraking met onjuist ontsmet medische voorwerpen die hiv en het hepatitis C-virus droegen.
"Als [deze personen] niet vroegtijdig bezweken aan complicaties van hiv, kregen velen van hen een snel voortschrijdende leverziekte waarvan we nu weten dat deze voorkomt in de setting van onbehandelde hepatitis C- en hiv-infectie '', legt dr. Sherman uit.
“Dit is een groep met een snelle progressie van leverfibrose. De vraag die we stelden, "zegt hij, was:" Is er een subgroep van mensen die het gen dragen dat leidt tot een defect in CCR5, dat een receptor is voor enkele sleutelelementen van het immuunsysteem die ontstekingen moduleren? "
Kijkend naar dit cohort, concentreerden de onderzoekers zich gedurende een periode van 4 jaar op de gegevens van degenen die alle relevante gezondheidsinformatie hadden verstrekt.
In deze groep probeerden de wetenschappers degenen te vinden die tekenen van leverfibrose (littekens) vertoonden - wat duidt op schade aan dit orgaan - en of ze de CCR5-delta 32 genetische mutatie.
CCR5-delta 32, legt het team uit, ondersteunt de gezondheid van mensen met hiv omdat het de CCR5-receptor beïnvloedt. Dit is de belangrijkste "gateway" die het virus gebruikt om gespecialiseerde immuuncellen binnen te dringen en ze te vernietigen.
"Onze overtuiging was dat deze genmutatie een voordeel zou opleveren voor individuen die het hebben in termen van hun verminderde risico op het ontwikkelen van progressieve leverfibrose," zegt Dr. Sherman.
Hij voegt eraan toe: "We hebben patiënten met en zonder de genmutatie gematcht en metingen van leverfibrose gebruikt waarbij gebruik werd gemaakt van een biomarkerpanel genaamd de ELF Index (verbeterde leverfibrose)."
"Het bleek dat de patiënten die de mutatie hadden, minder fibroseprogressie leken te hebben met de maat die we gebruikten dan degenen die de mutatie niet hadden."
“Dat was het bewijs dat de aanwezigheid van een CCR5 mutatie veranderde mogelijk de snelheid van fibroseprogressie bij patiënten die waren geïnfecteerd met hepatitis C en HIV. "
Dr. Kenneth Sherman
Veelbelovende resultaten van klinische proeven
De deelnemers aan het tweede cohort waren onder meer mensen met hiv maar geen bekende leverziekte. Deze namen deel aan een klinische proef waarin Cenicriviroc werd getest, een experimenteel medicijn dat de CCR5-receptor kan blokkeren en zo mogelijk de activiteit van hiv kan stoppen.
Cenicriviroc is ook in staat om een andere, vergelijkbare receptor genaamd CCR2 te blokkeren.
Na 1 jaar gebruik van het experimentele medicijn vertoonden de deelnemers die hogere doses hadden ingenomen minder tekenen van leverfibrose, wat suggereert dat ze minder waren blootgesteld aan leverfalen.
"Als CCR5 en / of CCR2 tot een afname van fibrose leiden, ongeacht de oorzaak ervan, kunnen we de gevolgen van leverbeschadiging voorkomen", merkt dr. Sherman op.
"Medicijnen die mensen nemen voor de behandeling van hiv veroorzaken soms leververvetting en andere vormen van leverbeschadiging", waarschuwt hij.
"We hebben op dit moment geen middelen die de lever beschermen tegen niet-specifieke verwondingen", voegt Dr. Sherman eraan toe, zeggend: "Als CCR5 en CCR2 centraal staan in de paden die leiden tot leverlittekens, dan kan dat letsel misschien worden gemoduleerd door CCR5. en CCR2-blokkade. "
Als toekomstig onderzoek aanvullend bewijs oplevert over de effectiviteit van geneesmiddelen die zich richten op de twee belangrijkste receptoren, kan dit het gezicht van hiv-behandelingen veranderen om de gezondheid van de lever beter te beschermen.
"Het is mogelijk dat op een dag alle patiënten met hiv worden behandeld met een blokkeermiddel als onderdeel van hun hiv-medicijncocktail, ontworpen om de lever te beschermen en de levergezondheid te herstellen en te behouden," stelt Dr. Sherman voor.
