Colorectale kanker: Wetenschappers stoppen de groei met cannabinoïde verbindingen
Wetenschappers hebben verschillende cannabinoïde verbindingen geïdentificeerd die mogelijk colorectale kanker zouden kunnen behandelen.
Een team van de Pennsylvania State University College of Medicine in Hershey testte honderden cannabinoïden op verschillende soorten menselijke colorectale kankercellen in het laboratorium.
Hiervan toonden 10 synthetische cannabinoïden het vermogen om de groei van kankercellen te stoppen. De bekende cannabissamenstellingen tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) vertoonden een verwaarloosbaar vermogen om hetzelfde te doen.
De onderzoekers zien hun bevindingen als een startpunt voor verdere studies om de antikankereffecten die ze hebben waargenomen beter te begrijpen en om het potentieel van de verbindingen voor de ontwikkeling van geneesmiddelen te evalueren.
Ze rapporteren hun resultaten in een paper die in het tijdschrift voorkomt Onderzoek naar cannabis en cannabinoïden.
"Nu we de verbindingen hebben geïdentificeerd waarvan we denken dat ze deze activiteit hebben", zegt senior onderzoeksauteur prof. Kent E. Vrana, die voorzitter is van de afdeling Farmacologie, "kunnen we deze verbindingen nemen en proberen ze te veranderen in ze krachtiger maken tegen kankercellen. "
"En dan kunnen we uiteindelijk de mogelijkheden onderzoeken om deze verbindingen te gebruiken om geneesmiddelen tegen kanker te ontwikkelen", voegt hij eraan toe.
Colorectale kanker en cannabinoïden
Volgens het World Cancer Research Fund is colorectale kanker de "derde meest voorkomende kanker ter wereld".
Dit is ook het geval in de Verenigde Staten, waar een nationaal surveillanceprogramma heeft geschat dat dikkedarmkanker goed was voor 8,1 procent van alle nieuwe kankerincidenten in 2018.
Al tientallen jaren daalt het totale aantal diagnoses en sterfgevallen van colorectale kanker gestaag in de VS. Deskundigen schrijven dit grotendeels toe aan veranderingen in risicofactoren, meer wijdverspreide screening en betere behandelingen.
Deze algehele achteruitgang maskeert echter een tegenovergestelde trend: het aantal en de sterfgevallen door colorectale kanker stijgt onder mensen van 50 jaar en jonger. De redenen hiervoor blijven onduidelijk, hoewel sommigen suggereren dat er sprake kan zijn van obesitas, veranderingen in het dieet en een toename van een zittende levensstijl.
Cannabinoïden is een term die wetenschappers gebruiken om te verwijzen naar een grote groep verbindingen die hun effect meestal uitoefenen via cannabinoïde receptoren.
Een receptor is een signaalontvangend eiwit dat op of in cellen zit en het celgedrag kan veranderen wanneer het zich bindt aan een molecuul dat overeenkomt met zijn affiniteit.
Er zijn drie hoofdcategorieën cannabinoïden. Fytocannabinoïden zijn diegene die van nature voorkomen in de cannabis- of marihuanaplant; endocannabinoïden zijn die in het lichaam ontstaan; terwijl synthetische cannabinoïden degene zijn die wetenschappers in het laboratorium maken.
Onderzoek naar de medische toepassingen van cannabinoïden heeft de neiging zich te concentreren op de behandeling van pijn en aandoeningen zoals angst en depressie.
Recentelijk hebben wetenschappers echter een groeiende interesse getoond in de mogelijke antikankereffecten van cannabinoïden.
Onderzoek gericht op synthetische cannabinoïden
Voor de recente studie kozen de onderzoekers ervoor om synthetische cannabinoïden te onderzoeken. Uit een "bibliotheek van 370 moleculen" identificeerden ze 10 synthetische cannabinoïden die "de levensvatbaarheid van de cellen remden" in zeven soorten colorectale kankercellen die afkomstig waren van menselijke tumoren.
Prof. Vrana legt uit dat kanker op verschillende manieren in cellen kan ontstaan. "Elk van de zeven cellen die we hebben getest", zegt hij, "had een andere oorzaak of mutatie die tot de kanker leidde, ook al waren het allemaal karteldarmcellen."
Om de bibliotheek met kandidaten te screenen, kweekten hij en zijn team eerst de kankercellen gedurende 8 uur en behandelden ze daarna nog eens 48 uur met een van de verbindingen.
Als een verbinding tekenen vertoonde dat ze de levensvatbaarheid van het ene type colorectale kankercel konden verminderen, testten de onderzoekers het vervolgens op de zes andere typen.
Na verdere tests en analyses hebben ze het aantal teruggebracht tot 10 verbindingen.
"Hier hebben we aangetoond dat 10 synthetische verbindingen zeer effectief en matig krachtig zijn voor het verminderen van de levensvatbaarheid van zeven [colorectale kanker] cellijnen", merken de auteurs op.
Ter vergelijking voerden ze ook tests uit met de twee bekende fytocannabinoïden THC en CBD. Deze toonden echter een verwaarloosbaar vermogen om de levensvatbaarheid van colorectale kankercellen te beperken.
De 10 verbindingen behoren tot drie verschillende klassen van synthetische cannabinoïden. De klassen hebben veel overeenkomsten, maar er zijn ook enkele kleine verschillen.
Prof. Vrana zegt dat er behoefte is aan verder onderzoek om beter te begrijpen hoe de verbindingen werken en hoe ze krachtiger en effectiever kunnen worden tegen colorectale kanker.
"We weten hoe een van hen werkt," merkt prof. Vrana op, "en dat is door de celdeling in het algemeen te remmen."
"We ontdekten ook dat de krachtigste en meest effectieve verbindingen niet lijken te werken via traditionele marihuanareceptoren, hoewel we nog niet zeker zijn van het exacte mechanisme."
Prof. Kent E. Vrana
