Anhedonie begrijpen: wat gebeurt er in de hersenen?
Anhedonie, of het onvermogen om plezier te voelen tijdens plezierige activiteiten, komt voor als onderdeel van een aantal aandoeningen. Het wordt ook beschouwd als een centraal kenmerk van depressie. In deze Spotlight-functie onderzoeken we wat er in de hersenen gebeurt.
De meeste mensen zullen op een bepaald moment in hun leven hun interesse verliezen in dingen die hen vroeger opwinden.
Anhedonia gaat echter tot het uiterste van dit verlies; het wordt onmogelijk plezier te putten uit dingen die ooit opwinding opwekten, zoals muziek, seks, eten en conversatie.
Afgezien van een depressieve stoornis, kan het optreden als onderdeel van andere aandoeningen, waaronder schizofrenie, psychose en de ziekte van Parkinson, evenals anorexia nervosa en stoornissen in middelenmisbruik.
Het kan zelfs een rol spelen bij de wens van een persoon om zich over te geven aan risicovol gedrag, zoals parachutespringen.
In de afgelopen jaren heeft anhedonie steeds meer aandacht gekregen. Een deel van de reden hiervoor is dat het voorspelt hoe goed iemand met een depressie zal reageren op de behandeling.
Veel voorkomende antidepressiva werken meestal minder goed voor mensen met een depressie met anhedonie dan voor mensen met een depressie zonder anhedonie.
Omdat het behandelen van depressie zo uitdagend is, is elk aanvullend inzicht welkom. Er zijn aanwijzingen dat de aanwezigheid van anhedonie het risico op zelfmoord verhoogt, dus als het verband wordt bewezen, kan het herkennen van en omgaan met anhedonie levens redden.
Hoe voelt anhedonie aan?
Om een beter begrip te krijgen van hoe anhedonie aanvoelt, is het volgende een fragment uit een verslag uit de eerste hand.
“De afgelopen 7 jaar heb ik de minste flikkeringen van emoties gehad, wat ik dagelijks voel is praktisch nihil. Ik heb geen verlangens om echt over te spreken, aangezien niets wat ik doe lonend of bevredigend is. Dit is de kern van mijn anhedonie, een symptoom van een ernstige depressie. "
“In wezen win ik niets uit mijn dagelijkse leven; mijn wereld is koud en daardoor lijkt het leven op dezelfde manier. Alles waar ik naar kijk, alles wat ik doe, ziet eruit en voelt hetzelfde. "
Wat gebeurt er in de hersenen?
Zoals bij het onderzoeken van elke emotionele reactie, is het verhaal niet eenvoudig. Het circuit van de hersenen is compact, ingewikkeld en ongelooflijk druk.
Anhedonia is niet alleen een verminderde waardering voor de smaak van chocolade; de onderliggende beloningsmechanismen zijn aangetast.
Dit kan veranderingen in de niveaus van interesse, motivatie, anticipatie, verwachting en voorspelling van inspanning met zich meebrengen, die allemaal op zichzelf complex zijn en die allemaal worden verwerkt door verschillende maar overlappende neurale circuits.
Anhedonia en beloning
Er zijn aanwijzingen dat veel mensen met anhedonie plezier kunnen ervaren op dezelfde manier als de rest van de bevolking - het is alleen dat er iets mis is wat betreft motivatie, anticipatie en beloning.
Voor mensen met anhedonie is het beloningsproces losgeslagen. Uitzoeken welk deel van dit proces is losgekoppeld, is een moeilijke klus.
Om de wisselwerking tussen de verschillende aspecten van plezier te begrijpen, zal ik een voorbeeld geven. Als we iets ervaren en ervan genieten - bijvoorbeeld door een nieuw soort snoep te eten - willen we het misschien nog een keer doen.
Als het snoepje $ 1.000 per stuk kost, zullen we misschien niet de moeite nemen. Of, op dezelfde manier, als bekend is dat het kanker veroorzaakt, zullen we het waarschijnlijk missen.
Als het snoepje echter gratis en veilig is, stoppen we erin. Als we naar de volgende kamer moeten lopen om een stuk te halen, zullen we waarschijnlijk de moeite doen. Maar als het een halve mijl verderop is gestationeerd, zouden we kunnen nadenken. En als het in de volgende stad is, zullen we afzien van het plezier.
Maar zelfs als het snoep gezond is, naast ons op tafel wordt gelegd en gratis is, kunnen we een stuk nemen, zelfs als we net een driegangenmaaltijd hebben gegeten.
Verlangen, motivatie en het plezier dat we aan dingen ontlenen, zijn vloeiend.
Hoewel dit specifieke voorbeeld simplistisch is, laat het zien hoe onze hersenen berekeningen maken over risico's, beloningen en uitbetalingen met behulp van meerdere hersengebieden, vaak zonder onze bewuste inbreng.
Met dit in gedachten, waar moeten we beginnen? Welnu, jarenlang wordt een deel van de basale ganglia, de nucleus accumbens, het 'pleziercentrum' genoemd.
Het is niet verwonderlijk dat het betrokken is bij anhedonie. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat er ook andere hersengebieden bij betrokken zijn, waaronder:
- de prefrontale cortex, die betrokken is bij planning en persoonlijkheidsuitdrukking
- de amygdala, die emoties verwerkt en betrokken is bij besluitvorming
- het striatum, het gebied met de nucleus accumbens, betrokken bij het beloningssysteem
- de insula, waarvan wordt gedacht dat het belangrijk is in bewustzijn en zelfbewustzijn
De prefrontale cortex lijkt belangrijk bij het verwerken van beloningen op hoog niveau, inclusief kosten-batenanalyse en besluitvorming. De verbindingen met het ventrale striatum lijken vooral belangrijk te zijn bij de motivatie en daarom bij anhedonie.
De rol van neurotransmitters
Neurotransmitteronevenwichtigheden zijn ook onderzocht in relatie tot anhedonie. Dopamine is van bijzonder belang vanwege zijn betrokkenheid bij beloningsroutes en het feit dat het in grote hoeveelheden tot expressie wordt gebracht in de nucleus accumbens.
In feite bleek verminderde dopamine-expressie in het ventrale striatum van depressieve mensen goed te correleren met de ernst van anhedonie, maar niet met de algehele depressieve symptomen.
De relatie van dopamine met anhedonie en beloning is echter complex. Verlaagde dopaminegehaltes in verschillende delen van de hersenen kunnen verschillende effecten hebben.
Een voorbeeld: verhoogde dopamine in de insula heeft het tegenovergestelde effect op op inspanning gebaseerde besluitvorming ten opzichte van verhoogde dopamine in het ventrale striatum. Het is dus onwaarschijnlijk dat dopamine het hele verhaal vertelt.
GABA (een remmende neurotransmitter), glutamaat (een prikkelende neurotransmitter), serotonine en opioïden kunnen ook een rol spelen.
Mensen met een depressie die ook een uitgesproken anhedonie hebben, lijken bijvoorbeeld verlaagde GABA-waarden te hebben. En depressieve mensen met verminderde opioïde activiteit ervaren minder plezier tijdens positieve interacties.
Een mogelijke rol voor ontstekingen
Depressie en ontsteking worden al enige tijd met elkaar in verband gebracht. Wetenschappers hebben verhoogde niveaus van ontstekingsstoffen gemeten bij mensen met een depressie. Deze chemische kenmerken zijn onder meer cytokinen en C-reactieve eiwitten.
Een studie onder mensen met een depressie, gepubliceerd in het tijdschrift Moleculaire psychiatrie in 2015, ontdekte dat verhoogde niveaus van C-reactief proteïne geassocieerd waren met verminderde connectiviteit tussen het ventrale striatum en de ventromediale prefrontale cortex (wat belangrijk is bij motivatie) en verhoogde anhedonie.
Andere onderzoeken hebben vergelijkbare bevindingen opgeleverd, dus ontsteking lijkt betrokken te zijn bij zowel depressie als anhedonie.
Hoewel een verband tussen anhedonie en ontsteking misschien onverwacht lijkt, is het logisch wanneer men de lagen losmaakt. Cytokinen kunnen het metabolisme en de hersenactiviteit van neurotransmitters beïnvloeden.
Cytokines bevorderen ook zogenaamd ziektegedrag - waaronder lethargie, malaise, verlies van eetlust, slaperigheid en gevoeligheid voor pijn - die allemaal parallellen hebben met depressie. En mensen die een cytokinebehandeling voor kanker ondergaan, melden vaak depressieve symptomen.
Hoewel we geen volledig begrip hebben van de oorsprong van anhedonie, vertelt het onderzoek tot nu toe ons dat het veelzijdig is en - heel goed mogelijk - verschilt van persoon tot persoon.
Anhedonie behandelen
Momenteel zijn er geen behandelingen gericht op anhedonie. Het wordt vaak behandeld naast de aandoening waar het deel van uitmaakt - selectieve serotonineheropnameremmers worden bijvoorbeeld vaak voorgeschreven aan mensen met een depressie.
Er is een groeiend aantal bewijzen dat standaarddepressiebehandelingen weinig doen voor anhedonie en, erger nog, het probleem kunnen vergroten door emotionele afstomping, seksuele anhedonie en anorgasmie, of het onvermogen tot een orgasme te veroorzaken.
Deze negatieve interactie kan zijn omdat serotonine de afgifte van dopamine in bepaalde hersenregio's remt, waardoor het belonings-, motivatie- en pleziercircuit mogelijk wordt verstoord.
Positief is dat er recentelijk belangstelling is geweest voor het anestheticum ketamine als een mogelijke anti-anhedonische medicatie. Ketamine is veelbelovend gebleken als behandeling voor depressie, waardoor de symptomen bij zowel depressieve stoornissen als bipolaire stoornis snel worden verminderd.
Een studie die in het tijdschrift is gepubliceerd Natuur in 2014 specifiek onderzocht of het ook een effect zou kunnen hebben op anhedonie. Proeven bij knaagdieren hadden al interessante resultaten opgeleverd, maar dit was de eerste keer dat ketamine bij mensen werd onderzocht.
In het bijzonder werd gekeken naar therapieresistente bipolaire stoornis. De auteurs concludeerden dat "ketamine de niveaus van anhedonie snel verlaagde".
In feite trad de vermindering binnen 40 minuten op en duurde tot 14 dagen na een enkele injectie. Interessant genoeg vond de vermindering plaats zonder een vergelijkbare vermindering van depressieve symptomen.
Ketamine blokkeert de N-methyl-D-aspartaatreceptoren, waardoor wordt voorkomen dat ze door glutamaat worden geactiveerd. Dit leidt hieruit af dat glutamaat, een prikkelende neurotransmitter, een rol zou kunnen spelen bij anhedonie.
Er is nog een lange weg te gaan voordat de vele strengen van anhedonie volledig worden begrepen. Onze kennis groeit echter langzaam en na verloop van tijd is er hoop op een oplossing voor deze zeer indringende en slopende ziekte.
