Het richten op één darmbacterie kan alcoholische leverziekte behandelen
Nauwkeurig richten van bacteriën op een andere manier dan antibiotica is veelbelovend als behandeling voor alcoholische leverziekte, aldus nieuw onderzoek bij muizen.
Een recent Natuur studie-paper beschrijft hoe een internationaal team van wetenschappers bacteriofagen, virussen die bacteriën doden, gebruikte om alcoholische leverziekte bij muizen uit te roeien.
Ze gebruikten een bepaald mengsel van fagen om selectief te elimineren Enterococcus faecalis, een darmbacterie die een gif afgeeft dat levercellen doodt.
Ze ontdekten dat mensen met een alcoholische leverziekte meer hadden E. faecalis in hun lef dan mensen zonder deze aandoening.
Bovendien zagen ze dat de niveaus van de bacterie correleerden met de ernst van de ziekte.
"We hebben niet alleen een specifiek bacterieel toxine in verband gebracht met slechtere klinische resultaten bij [mensen] met een alcoholische leverziekte, we hebben ook een manier gevonden om die link te doorbreken door de darmmicrobiota nauwkeurig te bewerken met fagen", zegt senior studie auteur Bernd Schnabl, een professor in de geneeskunde. en gastro-enterologie aan de University of California San Diego School of Medicine.
Alcoholische leverziekte neemt toe in de VS.
Alcoholische leverziekte is een groot mondiaal probleem voor de volksgezondheid. In feite is het wereldwijd de belangrijkste doodsoorzaak bij mensen met leveraandoeningen.
De oorzaak van deze ziekte is schade aan de lever door het drinken van grote hoeveelheden alcohol. De ernst van de ziekte kan variëren van licht tot levensbedreigend.
Een vette lever, die zich kan ontwikkelen na een paar dagen zwaar alcoholgebruik, is de eerste fase van een alcoholische leverziekte.
Na decennia van zwaar drinken, ontwikkelt alcoholgerelateerde leververvetting zich meestal tot fibrose en vervolgens tot cirrose. De ziekte kan ook een zeer ernstige vorm aannemen, alcoholische hepatitis genaamd.
Alcoholische hepatitis en andere ernstige vormen van alcoholische leverziekte nemen toe in de Verenigde Staten. Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) waren ze verantwoordelijk voor ongeveer 22.246 sterfgevallen in de VS in 2017.
Artsen behandelen alcoholische hepatitis meestal met corticosteroïden, maar deze medicijnen zijn niet erg effectief. In feite overlijdt tot driekwart van de mensen met deze ernstige vorm van alcoholische leverziekte gewoonlijk binnen drie maanden nadat de diagnose is gesteld.
Momenteel is de enige remedie om een vroege levertransplantatie te ondergaan. Deze operaties zijn echter niet algemeen beschikbaar en er is een lange wachtlijst.
Eerdere studies hebben aangetoond dat darmmicroben door alcohol veroorzaakte leverziekte bij muizen kunnen bevorderen, maar zoals de recente studie-auteurs uitleggen, "is er weinig bekend over de microbiële factoren die verantwoordelijk zijn voor dit proces."
Behandeling met faag maakte een einde aan de ziekte bij muizen
In de nieuwe studie identificeerden de onderzoekers cytolysine, wat een toxine is E. faecalis produceert, als oorzaak van letsel en celdood in de lever. Ze onderzochten dit verder in monsters van mensen met alcoholische hepatitis.
Ze ontdekten dat de overgrote meerderheid van de mensen met alcoholische hepatitis die positief testten op cytolysine, binnen 180 dagen na opname in het ziekenhuis stierven. Daarentegen stierf slechts een kleine minderheid binnen 180 dagen van degenen die negatief testten op cytolysine.
In de volgende fase van het onderzoek toonde het team aan dat behandeling met bacteriofagen door alcohol veroorzaakte leverziekte bij muizen zou kunnen elimineren.
Ze isoleerden eerst vier bacteriofagen die zich kunnen richten op de uitscheiding van cytolysine E. faecalis bacteriën.
Toen ze muizen met deze fagen behandelden, roeiden ze de door alcohol veroorzaakte leverziekte van de dieren uit. Behandeling met fagen die zich richten op andere bacteriestammen of die zich richten E. faecalis dat geen cytolysine afgeeft, had een dergelijk effect niet.
Het team suggereert dat deze bevindingen ook het potentieel benadrukken om cytolysine te gebruiken als een voorspeller van alcoholische hepatitis.
Faagtherapie als een nieuwe benadering
Het idee om virussen te gebruiken die bacteriën doden als een manier om bacteriële infecties te behandelen, is niet nieuw. In feite experimenteerden wetenschappers ongeveer 100 jaar geleden met faagtherapie, maar ze leken hun interesse te verliezen toen antibiotica opkwamen.
Vanwege het toenemende probleem van antibioticaresistentie, kijken onderzoekers opnieuw naar faagtherapie als een alternatieve benadering voor de behandeling van bacteriegerelateerde ziekten.
Het zal echter waarschijnlijk nog even duren voordat faagtherapie klaar is als behandeling voor alcoholische leverziekte.
Vooral op het gebied van veiligheid is veel meer onderzoek nodig; fagen kunnen een sterke immuunrespons veroorzaken bij mensen met dit type ziekte.
"Deze nieuwe manier van onderzoek moet nu worden uitgebreid om de veiligheid en effectiviteit van faagtherapie te testen in klinische onderzoeken bij mensen bij [mensen] met aan alcohol gerelateerde ziekten", zegt co-auteur Debbie L. Shawcross, een professor in hepatologie en chronisch leverfalen aan King's College London in het Verenigd Koninkrijk.
"Het is ook waarschijnlijk dat andere vormen van chronische leverziekte die verband houden met veranderingen in het darmmicrobioom, ook zullen profiteren van deze nieuwe benadering, zoals leververvetting."
Prof. Debbie L. Shawcross
