Autisme omkeren met een medicijn tegen kanker
Onderzoekers hebben mogelijk een veelbelovende nieuwe behandeling voor een genetische vorm van autisme gevonden. Met behulp van experimentele kankermedicijnen hebben wetenschappers de toestand bij muizen omgekeerd.
Volgens de meest recente schattingen heeft 1 op de 59 kinderen in de Verenigde Staten een autismespectrumstoornis (ASS).
Meer dan 7 procent van deze gevallen was gekoppeld aan chromosomale defecten, wat suggereert dat veel van de stoornissen in sociale communicatie, beweging, zintuiglijke waarneming en gedrag die kenmerkend zijn voor het syndroom, te wijten zijn aan genen.
Concreet missen sommige mensen met ASS een stukje van hun chromosoom 16.
Dit chromosomale defect, bekend als 16p11.2-deletiesyndroom, leidt vaak tot neurologische ontwikkelingsstoornissen en verminderde taalvaardigheid.
Nu hebben onderzoekers misschien een manier gevonden om deze genetische vorm van ASS om te keren. Wetenschappers onder leiding van prof. Riccardo Brambilla - van Cardiff University in het Verenigd Koninkrijk - gebruikten experimentele medicijnen die oorspronkelijk waren ontwikkeld om kanker te behandelen om de normale hersenfunctie te herstellen bij muizen met ASS-achtige symptomen.
De bevindingen zijn nu gepubliceerd in The Journal of Neuroscience.
Kankermedicijn voorkomt, keert ASS bij muizen om
"De menselijke 16p11.2-microdeletie", leggen prof. Brambilla en zijn team uit, "is een van de meest voorkomende genkopievariaties 56 die verband houden met autisme."
Maar de mechanismen die het chromosomale defect verbinden met de neurologische aandoening, worden slecht begrepen. Dus ontwierp het team een muismodel van dit chromosomale tekort om de pathofysiologie ervan te onderzoeken.
De muizen met het defect vertoonden een reeks gedrags- en moleculaire afwijkingen. Deze omvatten hyperactiviteit, disfuncties in hun moederlijk gedrag en problemen met hun reukwaarneming.
Bovendien ontdekten de onderzoekers dat muizen met 16p11.2-deletie ook hogere niveaus van het eiwit ERK2 hadden.
ERK2 is onlangs in opkomst als doelwit bij kankertherapie, leggen de onderzoekers uit. Dit zette de wetenschappers ertoe aan om het effect van experimentele kankermedicijnen op muizen te testen met 16p11.2-deletie.
De medicijnen stopten ERK2 om de hersenen van de knaagdieren te bereiken, wat de ASS-achtige gedrags-, neurologische en sensorische symptomen bij de muizen omkeerde.
"Het is belangrijk", schrijven de auteurs, "dat we laten zien dat behandeling met een nieuwe ERK-pathway-remmer tijdens een kritieke periode van hersenontwikkeling de moleculaire, anatomische en gedragsstoornissen in de 16p11.2-deletiemuizen redt."
"Door de functie van het eiwit te beperken dat autisme-symptomen lijkt te veroorzaken bij mensen met chromosoom 16-defect", legt prof. Brambilla uit, "bood het proefgeneesmiddel niet alleen symptomatische verlichting bij toediening aan volwassen muizen, maar voorkwam het ook dat muizen met een genetische aanleg geboren worden met de vorm van ASS. "
Dit gebeurde als gevolg van het toedienen van de experimentele medicijnen aan de moeder tijdens de dracht. De onderzoeker legt uit wat dit voor mensen betekent.
"Hoewel het niet haalbaar zou zijn om zwangere vrouwen te behandelen die zijn gescreend op de genetische afwijking, zou het in principe mogelijk kunnen zijn om de aandoening permanent ongedaan te maken door een kind zo vroeg mogelijk na de geboorte te behandelen."
Prof. Riccardo Brambilla
"In het geval van volwassenen met de aandoening is waarschijnlijk doorlopende medicatie nodig om de symptomen te behandelen", voegt hij eraan toe.
In de toekomst hopen de wetenschappers de bevindingen te repliceren en uiteindelijk de medicijnen te testen in klinische onderzoeken voor mensen met ASS.
