Onderzoekers ontdekken een nieuwe auto-inflammatoire aandoening
Een team van specialisten uit Australië en de Verenigde Staten heeft een nieuwe auto-inflammatoire aandoening bij mensen vastgesteld. Ze begrijpen ook wat de oorzaak is, wat onderzoekers kan helpen bij het vinden van een adequate behandeling.
Auto-immuunziekten treden op wanneer de immuunrespons van het lichaam abnormaal wordt geactiveerd. Wanneer dit gebeurt, keert het zich tegen gezonde cellen in plaats van alleen te reageren op mogelijk schadelijke agentia, zoals virussen of gevaarlijke bacteriën, zoals het hoort.
Terugkerende koorts met onduidelijke oorzaken en wijdverspreide ontstekingen zijn kenmerkend voor dergelijke aandoeningen.
Hoewel ze niet wijdverspreid zijn, vinden artsen auto-inflammatoire aandoeningen vaak een uitdaging om een diagnose te stellen. Dit is problematisch, aangezien deze omstandigheden het welzijn en de kwaliteit van leven van een persoon ernstig kunnen beïnvloeden.
Tot nu toe hebben onderzoekers slechts een handvol auto-inflammatoire aandoeningen geïdentificeerd. Ze omvatten familiaire mediterrane koorts, cryopyrine-geassocieerd periodiek koortssyndroom, de ziekte van Still en periodieke koorts, afteuze stomatitis, faryngitis en adenitissyndroom (PFAPA).
Onlangs heeft een team van experts van de Universiteit van Melbourne in Australië en de National Institutes of Health (NIH) in Bethesda, MD, echter een andere auto-inflammatoire aandoening ontdekt.
De onderzoekers noemden het "splitsingsresistent RIPK1-geïnduceerd auto-inflammatoir (CRIA) syndroom." Ze leggen uit hoe ze het ontdekten en wat volgens hen de weg naar een behandeling zou kunnen zijn in een studiepaper in het tijdschrift Natuur.
Een ‘opmerkelijke’ bevinding
De interesse van de onderzoekers werd gewekt toen leden van drie verschillende families een behandeling zochten voor een mysterieuze auto-inflammatoire aandoening waarvan de belangrijkste kenmerken koorts en zwelling van de lymfeklieren waren.
Deze personen meldden dat ze de symptomen voor het eerst ervoeren in de kindertijd, hoewel ze tijdens de volwassenheid waren blijven bestaan.
Om te proberen te achterhalen wat deze onbekende auto-inflammatoire aandoening veroorzaakte, keken de onderzoekers naar het DNA van de individuen. De onderzoekers ontdekten de oorzaak van de aandoening toen ze de exomen analyseerden in DNA-monsters van mensen met het CRIA-syndroom. Het exoom maakt deel uit van iemands genetisch materiaal dat codeert voor eiwitten.
Door naar de monsters te kijken, deden de onderzoekers de intrigerende ontdekking dat alle mensen met het CRIA-syndroom een mutant hadden RIPK1 gen.
Dit gen codeert voor het gespecialiseerde eiwit (enzym) met dezelfde naam, dat een cruciale rol speelt bij het reguleren van geprogrammeerde celdood (necroptosis).
"Celdoodroutes hebben een reeks ingebouwde mechanismen ontwikkeld die ontstekingssignalen en celdood reguleren, omdat het alternatief zo potentieel gevaarlijk is", legt Dr. Najoua Lalaoui uit, een van de hoofdonderzoekers die bij deze studie betrokken zijn.
"Bij deze ziekte overwint de mutatie in RIPK1 echter alle normale checks and balances die er zijn, wat resulteert in ongecontroleerde celdood en ontsteking", legt ze uit.
De bevinding leverde de sleutel op om te begrijpen hoe de nieuw ontdekte auto-inflammatoire aandoening zich ontvouwde, benadrukt een andere van de hoofdauteurs, Dr. Steven Boyden.
“We hebben het volledige exoom van elke patiënt gesequenced en ontdekten unieke mutaties in exact hetzelfde aminozuur van RIPK1 in elk van de drie families. Het is opmerkelijk, zoals een blikseminslag drie keer op dezelfde plaats. Elk van de drie mutaties heeft hetzelfde resultaat - het blokkeert de splitsing van RIPK1 - wat aantoont hoe belangrijk RIPK1-splitsing is voor het handhaven van de normale functie van de cel. "
Dr. Steven Boyden
Op weg om een behandeling te vinden?
Hoewel de aandoening een nieuwkomer is in het klinische stadium en geen duidelijke behandeling heeft, beweren de specialisten die het hebben ontdekt dat het antwoord op het CRIA-syndroom hoogstwaarschijnlijk ligt in de oorzaak die het veroorzaakt.
"Inzicht in het moleculaire mechanisme waarmee het CRIA-syndroom ontstekingen veroorzaakt, biedt de mogelijkheid om de oorzaak van het probleem direct te achterhalen", merkt co-hoofdauteur Dr. Dan Kastner op, een van de leidende specialisten op het gebied van inflammatoire aandoeningen.
Dr. Kastner legt uit dat hij en zijn collega's al zijn begonnen met het zoeken naar mogelijke manieren om deze aandoening te behandelen. Ze hebben zelfs al enkele mensen met het CRIA-syndroom behandeld met ontstekingsremmende medicijnen, zoals hoge doses corticosteroïden en biologische geneesmiddelen.
Terwijl sommige mensen significante verbetering vertoonden na hun behandeling, verbeterden anderen niet of ondervonden bijwerkingen.
Maar de onderzoekers blijven erop vertrouwen dat ze een geschikte therapie zullen vinden voor iedereen die door de nieuw ontdekte aandoening wordt getroffen.
"RIPK1-remmers zijn misschien precies wat de dokter voor deze patiënten heeft besteld", zegt Dr. Kastner. "De ontdekking van het CRIA-syndroom suggereert ook een mogelijke rol voor RIPK1 in een breed spectrum van ziekten bij de mens, zoals colitis, artritis en psoriasis."
En er is nog meer goed nieuws: RIPK1-remmers zijn al beschikbaar voor onderzoekers, dus doorlopende tests kunnen behandelingen mogelijk per geval verder verfijnen en perfectioneren.
