Niet-alcoholische leververvetting: nieuw medicijn blijkt 'veilig' en effectief te zijn
Een nieuwe klinische proef test de voordelen van een oraal medicijn voor mensen met niet-alcoholische leververvetting en levert veelbelovende resultaten op.
In de Verenigde Staten leeft 30-40% van alle volwassenen met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD). In Europa heeft 20–30% van de algemene bevolking NAFLD, en dat aantal neemt toe.
Bij NAFLD, een van de meest voorkomende vormen van leverziekte, hoopt zich een overmatige hoeveelheid vet op in de lever. Dit vet is niet het resultaat van overmatig alcoholgebruik.
NAFLD kan evolueren tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), waarbij leverontsteking en levercelbeschadiging de vetophoping begeleiden. Tot 12% van de Amerikaanse bevolking heeft NASH en deze aandoening kan overgaan in cirrose en fibrose.
Momenteel zijn de therapeutische opties voor NAFLD beperkt tot veranderingen in voeding en levensstijl, zoals afvallen en meer bewegen. Er zijn momenteel geen medicijnen die NAFLD kunnen behandelen.
Nieuw onderzoek wijst echter op een levensvatbare farmacologische behandeling. Wetenschappers onder leiding van Dr. Stefan Traussnigg, van de Afdeling Geneeskunde III van MedUni Wenen, in Oostenrijk, testten de voordelen van norursodeoxycholzuur (nor-urso) in een placebogecontroleerde klinische studie.
Dr. Traussnigg en collega's publiceerden hun bevindingen in The Lancet Gastroenterology & Hepatology.
De voordelen van nor-urso voor NAFLD bestuderen
Nor-urso is een aangepaste versie van ursodeoxycholzuur, een veelgebruikt oraal medicijn dat de samenstelling van gal kan veranderen en galstenen kan oplossen.
Eerder onderzoek heeft aangetoond dat het gebruik van nor-urso om galzuur synthetisch te produceren, helpt bij de behandeling van een andere ongeneeslijke leveraandoening, de zogenaamde primaire scleroserende cholangitis.
Nu hebben Dr. Traussnigg en het team een multicenter, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, fase II klinische studie uitgevoerd om de voordelen van nor-urso te testen bij 198 NAFLD-patiënten in verschillende ziekenhuizen en medische centra in heel Oostenrijk en Duitsland.
De wetenschappers verdeelden de deelnemers willekeurig in:
- een groep die nor-urso-capsules ontving voor een dagelijkse dosis van 500 milligram (mg) (67 deelnemers)
- een groep die dagelijks 1.500 mg nor-urso ontving (67 deelnemers)
- een groep die een placebo kreeg (64 deelnemers)
De deelnemers slikten de behandeling of placebo gedurende 12 weken. Na de interventie volgden de onderzoekers de deelnemers nog 4 weken klinisch.
De primaire uitkomstmaat waarnaar de onderzoekers zochten, waren de niveaus van alanineaminotransferase (ALT) - een enzym dat voornamelijk in de lever voorkomt. ALT-waarden zijn een goede maatstaf voor leverschade en het beoordelen ervan is een standaardtest voor dit soort schade.
Dosering van 1500 mg ‘veilig en goed verdragen’
De resultaten van de proef lieten zien dat nor-urso de gezondheid van de lever verbeterde, zoals blijkt uit de ALT-waarden.
De effecten waren dosisafhankelijk, dus de groep die dagelijks 1.500 mg nor-urso kreeg, profiteerde het meest van het medicijn, en de verlaging van de ALT-serumspiegels was het meest significant in deze groep.
Een vergelijkbaar aantal "ernstige bijwerkingen" - zoals gastro-intestinale stoornissen, buikpijn, hoofdpijn en infecties - trad op in alle groepen, ook in de groep die de placebo had ingenomen.
Concluderend, een dosering van 1500 mg nor-urso "resulteerde in een significante verlaging van serum ALT binnen 12 weken behandeling, vergeleken met placebo", schrijven de auteurs.
"Norursodeoxycholzuur was veilig en werd goed verdragen, wat verdere studies aanmoedigde", beweren ze.
Compound werkt op een ‘gepersonaliseerde’ manier
De auteurs van het onderzoek verklaren de mechanismen achter de gunstige effecten van nor-urso. Medeauteur van de studie Dr. Michael Trauner zegt dat synthetisch aangemaakt galzuur de lever beschermt tegen ontstekingen.
Hij vervolgt: “Het galzuur circuleert als een steroïdhormoon door het lichaam en reguleert veel stofwisselingsprocessen. Bij leververvetting is het alsof er een galzuursignaalresistentie ontstaat, waardoor deze processen niet meer goed functioneren. ”
Maar Nor-urso 'versterkt het hormooneffect van het galzuur opnieuw'. Dit verbetert de vooruitzichten van de patiënt en de progressie van de ziekte.
Dr. Trauner legt ook uit dat "het benutten van de signaaleigenschappen en hormooneffecten van galzuren" "in de geest van gepersonaliseerde geneeskunde" is en een cruciale stap voorwaarts in het streven naar geïndividualiseerde behandelingen.
In de nabije toekomst zijn de onderzoekers van plan om de voordelen van nor-urso voor hart- en vaatziekten te testen, aangezien dit de belangrijkste doodsoorzaak is bij mensen met leververvetting. Nor-urso zou de cardiometabolische gezondheid en levensverwachting in het algemeen kunnen verbeteren, aldus de onderzoekers.
“Het zou logisch zijn om dat te verwachten, en we zijn optimistisch. Maar we hebben het nog niet geverifieerd ”, zegt Dr. Trauner.
