Nieuwe veroorzaker van multiple sclerose geïdentificeerd
Het is nog steeds onduidelijk wat multiple sclerose veroorzaakt, maar nieuw onderzoek sluit aan bij de defecte mechanismen van het immuunsysteem die betrokken zijn bij de ontwikkeling van deze aandoening.
Multiple sclerose (MS), een auto-immuunziekte, zorgt ervoor dat het immuunsysteem per ongeluk myeline aanvalt.
Myeline is de stof die axonen bedekt, de projecties waarmee neuronen verbinding kunnen maken en informatie kunnen verzenden.
Dit proces staat bekend als demyelinisatie en beïnvloedt de goede werking van het centrale zenuwstelsel.
De aandoening wordt gekenmerkt door problemen met evenwicht en coördinatie, evenals met het gezichtsvermogen, om maar een paar effecten te noemen. In de Verenigde Staten treft MS 250.000 tot 350.000 mensen.
Onderzoekers weten nog steeds niet zeker wat MS veroorzaakt, maar beetje bij beetje ontdekken ze de mechanismen die spelen en onthullen ze meer van de betrokken cellulaire boosdoeners.
Nu hebben neuroloog Roland Martin en immunoloog Mireia Sospedra - aan de Universiteit van Zürich en het Universitair Ziekenhuis Zürich, beide in Zwitserland - en collega's aangetoond dat een type immuuncel genaamd B-cellen de sleutel is tot de auto-immuunreacties die MS kenmerken.
In een onderzoek waarvan de resultaten nu in het tijdschrift worden gepubliceerd Cel, leggen de wetenschappers uit dat B-cellen de activiteit beïnvloeden van een ander type immuuncel, T-cellen, die vervolgens ontstekingen veroorzaken.
"We konden voor het eerst aantonen dat bepaalde B-cellen - de cellen van het immuunsysteem die antilichamen produceren - de specifieke T-cellen activeren die ontstekingen in de hersenen en zenuwcellaesies veroorzaken."
Roland Martin
B-cellen beïnvloeden T-cellen
Studies naar MS zullen zich meestal concentreren op de rol die T-cellen spelen bij de ontwikkeling van deze aandoening, aangezien T-cellen de taak hebben om een geschikte immuunrespons op te wekken zodra ze de aanwezigheid van pathogenen detecteren.
Wanneer T-cellen niet goed functioneren en gezonde cellen in het lichaam aanzien voor ziekteverwekkers, veroorzaakt dit schadelijke laesies en ontstekingen, geassocieerd met auto-immuunziekten zoals MS.
Martin en collega's ontdekten echter dat de T-cellen mogelijk per ongeluk worden geactiveerd door andere gespecialiseerde immuuncellen: de B-cellen.
Dit werd de onderzoekers duidelijk nadat ze de effecten hadden waargenomen van bepaalde medicijnen die worden gebruikt om MS te behandelen.
Martin zegt: "Een klasse MS-medicijnen genaamd Rituximab en Ocrelizumab deed ons geloven dat B-cellen ook een belangrijke rol speelden bij de pathogenese van de ziekte."
Deze medicijnen, zo noteren de auteurs, stoppen hersenontsteking door B-cellen te verwijderen, wat suggereert dat deze immuuncellen uiteindelijk verantwoordelijk zijn voor de activiteit van de T-cellen.
Een kettingreactie
Om de rol van B-cellen bij ontstekingen beter te begrijpen, analyseerden de onderzoekers bloedmonsters van mensen met MS via een experimentele in-vitromethode.
Ze merkten op dat B-cellen interactie hadden met gespecialiseerde T-cellen, waardoor hun activiteit werd gestimuleerd en hen werd beïnvloed om meer te delen - waardoor hun aanvalscyclus werd gevoed.
Het werd duidelijk dat B-cellen de oorzaak waren van T-celactiviteit omdat, toen ze de eerste elimineerden, de laatste stopte met prolifereren.
"Dit betekent dat we nu het voorheen onduidelijke mechanisme van deze MS-medicijnen kunnen verklaren", legt Martin uit.
De onderzoekers merken ook op dat de geactiveerde T-cellen die ze in de bloedmonsters hebben bestudeerd, de populatie van T-cellen omvatten die actief zijn bij hersenontsteking gerelateerd aan MS.
Martin en zijn team suggereren dat de T-cellen zowel de eiwitten die door B-cellen worden vrijgegeven kunnen lezen als de zenuwcellen in de hersenen kunnen herkennen. De wetenschappers zeggen dat T-cellen eerst worden geactiveerd in het perifere bloed, om vervolgens naar de hersenen te migreren, waar ze uiteindelijk myeline aanvallen.
"Onze bevindingen verklaren niet alleen hoe nieuwe MS-medicijnen effect hebben, maar effenen ook de weg voor nieuwe benaderingen in fundamenteel onderzoek en therapie voor MS", zegt Martin.
