Een nieuw hiv-vaccin kan latent virus blootleggen en het doden
Antiretrovirale therapie kan binnenkort achterhaald zijn, omdat wetenschappers met succes immuuncellen hebben gebruikt om de sluimerende vorm van HIV uit zijn schuilplaats te schoppen en te vernietigen. De bevindingen kunnen binnenkort leiden tot een hiv-vaccin.
Volgens recente schattingen hebben ongeveer 1,1 miljoen mensen in de Verenigde Staten hiv.
Met behulp van antiretrovirale therapie heeft meer dan de helft van deze mensen nu een zeer laag virusniveau.
Dit betekent dat ze het niet langer kunnen doorgeven aan andere mensen.
Antiretrovirale therapie kan hiv zo goed onder controle houden dat het virus bijna niet detecteerbaar is in het bloed.
Hiv blijft echter in latente vorm ‘leven’, dus mensen met het virus moeten de medicijnen blijven innemen om te voorkomen dat het oplaait.
Antiretrovirale therapie kan tal van bijwerkingen hebben. Dit kunnen gastro-intestinale problemen, cardiovasculaire problemen, insulineresistentie en bloedingen zijn, maar ook effecten op de botdichtheid, levergezondheid en neurologische en psychiatrische gezondheid.
De zoektocht naar een hiv-remedie is dus aan de gang. Nu heeft nieuw onderzoek misschien een manier gevonden om het virus uit zijn schuilplaats te "slepen" en te neutraliseren. De bevindingen kunnen leiden tot een vaccin waarmee mensen met hiv elke dag kunnen stoppen met het gebruik van antiretrovirale medicatie.
Senior studie auteur Robbie Mailliard, Ph.D. - een assistent-professor infectieziekten en microbiologie aan de University of Pittsburgh Graduate School of Public Health in Pennsylvania - en collega's hebben hun bevindingen in het tijdschrift gepubliceerd EBioMedicine.
Een heel ander virus gebruiken om hiv te bestrijden
Mailliard legt de motivatie voor hun studie uit door te zeggen: "Veel wetenschappers proberen een remedie voor hiv te ontwikkelen, en het is meestal gebaseerd op het‘ kick and kill ’-concept - schop het virus uit zijn schuilplaats en dood het dan."
Hij voegt eraan toe: "Er worden een aantal veelbelovende therapieën ontwikkeld om te doden, maar de heilige graal is uitzoeken welke cellen hiv herbergen, zodat we weten wat we moeten schoppen."
In het geval van HIV gaat het virus latent door zich te verstoppen in het DNA van T-helper immuuncellen.
Om erachter te komen welke cellen hiv herbergen, besloot het team naar een ander virus te kijken met een soortgelijk gedrag dat 95 procent van de mensen met hiv treft: cytomegalovirus (CMV).
"Het immuunsysteem besteedt veel tijd aan het onder controle houden van CMV", legt co-auteur Charles Rinaldo, Ph.D., voorzitter van de afdeling Infectieziekten en Microbiologie aan de Universiteit van Pittsburgh, uit.
"Bij sommige mensen is 1 op de 5 T-cellen specifiek voor dat ene virus", voegt Rinaldo toe. "Dat zette ons aan het denken - misschien vormen die cellen die specifiek zijn voor het bestrijden van CMV ook een groot deel van het latente hiv-reservoir."
"Daarom hebben we onze immunotherapie ontwikkeld om niet alleen hiv te bestrijden, maar ook om CMV-specifieke T-helpercellen te activeren."
HIV uit zijn schuilplaats slepen
Dus namen de onderzoekers bloed af van bijna twee dozijn deelnemers die hiv hadden, maar het onder controle hielden met antiretrovirale therapie.
"Je moet veel bloed verzamelen om T-cellen te vinden die latent zijn geïnfecteerd met functioneel hiv bij mensen die [antiretrovirale therapie] gebruiken - het kan slechts 1 op de 10 miljoen cellen zijn", legt eerste studie-auteur Jan Kristoff uit.
De onderzoekers isoleerden ook een ander type immuuncel, dendritische cellen genaamd. Mailliard beschrijft deze cellen aan de hand van een sportanalogie; ze zijn de "quarterbacks" van het immuunsysteem, zegt hij, terwijl ze "de bal afgeven en de toneelstukken dicteren, andere immuuncellen vertellen waar ze heen moeten en wat ze moeten bestrijden."
In eerdere studies gebruikten wetenschappers dendritische cellen om het immuunsysteem HIV te laten doden. Vóór deze studie had niemand ze echter gebruikt om het latente hiv uit zijn schuilplaats te slepen.
In dit onderzoek hebben Mailliard en zijn team "antigeenpresenterende type 1-gepolariseerde, van monocyten afgeleide dendritische cellen" (MDC1) ontworpen. Ze ontwikkelden deze MDC1-cellen om CMV-specifieke T-helpercellen te zoeken en te activeren in de hoop dat deze CMV-specifieke cellen ook latent HIV zouden verbergen.
Vervolgens voegde het team MDC1 weer toe aan de T-helpercellen die latent HIV bevatten. Dit heeft de latentie met succes omgedraaid. Het virus moest zijn schuilplaats verlaten, waardoor het kwetsbaar en gemakkelijk te doden was.
"Zonder enige andere medicatie of therapie toe te voegen", legt Mailliard uit, "kon MDC1 vervolgens dodelijke T-cellen rekruteren om de viraal geïnfecteerde cellen te elimineren."
"Met alleen MDC1 bereikten we zowel kick als kill - het is als het Zwitserse zakmes van immuuntherapie. Voor zover wij weten, is dit de eerste studie om dendritische cellen te programmeren om CMV op te nemen om de kick te krijgen, en ook om de kill te krijgen. "
Robbie Mailliard, Ph.D.
Mailliard en zijn collega's proberen nu MDC1 te testen in klinische proeven bij mensen.
