Multiple sclerose: 'Guardian molecule' kan leiden tot een nieuwe behandeling
Door de interacties tussen testosteron en het immuunsysteem bij mannelijke muizen te bestuderen, hebben wetenschappers van de Northwestern University in Chicago, IL, een molecuul ontdekt dat bescherming lijkt te bieden tegen multiple sclerose.
In een paper over de bevindingen die werd gepubliceerd in de Proceedings of the National Academy of Sciences, merkt het team op hoe de "beschermer-molecule" de symptomen van multiple sclerose (MS) bij vrouwelijke muizen elimineerde.
"Deze bevindingen", zegt Melissa A. Brown, hoogleraar microbiologie en immunologie, "zouden kunnen leiden tot een geheel nieuw soort therapie voor MS, die we hard nodig hebben."
MS is een ziekte waarbij het immuunsysteem myeline, of de beschermende omhulling die zenuwvezels in de hersenen en het ruggenmerg omgeeft, aanvalt en de integriteit van de elektrische signalen die ze dragen, verzekert.
Schade aan de myeline-omhulling leidt tot een reeks onvoorspelbare symptomen, waaronder verminderde bewegingscontrole, spierzwakte, pijn, vermoeidheid, verstoring van het sensorische vermogen (zoals wazig zien) en cognitieve stoornissen. In sommige gevallen kan MS verlamming veroorzaken.
Vrouwen zijn vatbaarder voor MS
Volgens schattingen leven wereldwijd ongeveer 2,5 miljoen mensen met MS, waaronder tussen de 300.000 en 400.000 in de Verenigde Staten. Veel experts zijn echter van mening dat deze cijfers te laag zijn.
In de paper legt het team uit dat vrouwen veel vatbaarder zijn voor auto-immuunziekten zoals MS, en dat verschillen in geslachtshormonen een "duidelijke" invloed zijn.
Bovendien hebben vrouwen de neiging om de ziekte op veel jongere leeftijd te ontwikkelen dan mannen en zijn ze vatbaarder voor de relapsing-remitting-vorm die oplaait en vervolgens weer verdwijnt.
Mannen hebben de neiging om MS te ontwikkelen als ze ouder zijn en zijn vatbaarder voor de vorm die progressief verergert zonder tussenpozen waarin de symptomen verdwijnen.
De ontwikkeling van MS bij mannen is nauw verbonden met leeftijdsgerelateerde afname van de testosteronspiegel. De onderliggende cellulaire en moleculaire mechanismen zijn echter onduidelijk.
Guardian-molecuul kan een immuunaanval stoppen
Met behulp van een muismodel van MS ontdekte het team dat testosteron een groep immuuncellen, mestcellen genaamd, ertoe aanzet om een signaalmolecuul genaamd interleukine 33 (IL-33) uit te scheiden bij de mannetjes.
De wetenschappers ontdekten dat IL-33 - dat ze omschrijven als een "beschermmolecuul" - een reeks chemische reacties teweegbrengt die de ontwikkeling van Th17-immuuncellen blokkeren, het type dat de myeline-omhulling aanvalt.
Ze ontdekten ook dat de vrouwelijke MS-muizen zonder deze beschermende IL-33-respons een schadelijke "Th17-dominante respons vertoonden, die kan worden omgekeerd door behandeling met IL-33".
Prof. Brown legt uit: “Omdat de testosteronniveaus zeven tot acht keer lager zijn bij volwassen vrouwen in vergelijking met mannen, speculeren we dat er onvoldoende niveaus zijn bij vrouwen om dit beschermende pad te activeren. Maar we hebben laten zien dat we het pad kunnen activeren met het beschermingsmolecuul, IL-33. "
De onderzoekers hopen dat hun bevindingen zullen leiden tot nieuwe en effectieve behandelingen voor MS.
De meeste veelbelovende therapieën voor MS die onlangs nieuwe wegen hebben ingeslagen, onderdrukken het immuunsysteem, maar dit kan patiënten blootstellen aan infecties en zich onwel voelen.
"Onze bevindingen hebben nieuwe en meer specifieke cellulaire en moleculaire doelwitten voor immuuninterventie geïdentificeerd waarvan we hopen dat ze zullen leiden tot betere therapieën die het grootste deel van het immuunsysteem intact laten."
Prof. Melissa A. Brown
Het team suggereert ook dat het pad ook verder moet worden bestudeerd om erachter te komen of het al dan niet betrokken is bij andere auto-immuunziekten die vaker voorkomen bij vrouwen.
