ALS: 'Unieke' cellen kunnen nieuwe wegen openen voor therapie
Amyotrofische laterale sclerose, of ALS, is een progressieve neurodegeneratieve ziekte die leidt tot de dood van zenuwcellen die de beweging beheersen, waardoor mensen niet meer kunnen bewegen en uiteindelijk niet kunnen ademen. ALS is dodelijk en tot dusver ongeneeslijk. Kunnen nieuwe bevindingen hoop brengen voor nieuwe therapieën?
ALS, ook bekend als de ziekte van Lou Gehrig, treft alleen al in de Verenigde Staten ongeveer 30.000 mensen.
Toch blijven de oorzaken grotendeels onbekend. Er is momenteel geen remedie en er zijn maar weinig behandelingen beschikbaar om de kwaliteit van leven te verbeteren of de levensverwachting te verlengen.
Deze aandoening wordt soms gekenmerkt door een "focaal begin", wat betekent dat de symptomen een voor een verschijnen in een bepaald gebied, zoals een arm, voordat ze zich verspreiden naar de rest van het lichaam.
Dus als motorneuronen in het ruggenmerg en de hersenen beginnen af te sterven, kan een persoon met ALS eerst verlamming ervaren in het ene ledemaat, dan in een ander, enzovoort totdat de motorcellen die de ademhalingsspieren aandrijven afsterven, waardoor de persoon niet in staat is om ademen.
Momenteel kan "Geen enkele test een definitieve diagnose van ALS geven", aldus het National Institute of Neurological Disorders and Stroke, en artsen stellen uiteindelijk een diagnose van de aandoening op basis van de symptomen.
Om deze reden krijgen de meeste mensen met ALS hun diagnose wanneer de aandoening al zichtbaar is gevorderd.
Nieuw onderzoek van de Universiteit van Illinois in Chicago heeft voor het eerst een reeks biomarkers geïdentificeerd die mensen met ALS onderscheidt van mensen zonder neurodegeneratieve ziekte.
Deze bevindingen, waarover de onderzoekers rapporteren Neurobiologie van de ziekte, kunnen artsen helpen de aandoening eerder te diagnosticeren, en ze kunnen ook nieuwe wegen openen voor onderzoek naar gerichte therapie.
Cellen ‘nooit eerder gerapporteerd’ bij ALS
In de nieuwe studie analyseerden de wetenschappers opnieuw monsters van motorneuronen en bijbehorende cellen die waren verzameld uit het ruggenmerg van individuen die waren gestorven aan ALS en van gezonde mensen zonder neurodegeneratieve aandoening.
De onderzoekers keken in 2010 al naar deze monsters, toen ze de celpopulaties vergeleken door de genexpressie in elk te analyseren. De onderzoekers hadden de monsters verzameld uit delen van het ruggenmerg die minder getroffen waren bij mensen met ALS.
"Omdat er cellulaire veranderingen moeten optreden in gebieden van het ruggenmerg die grenzen aan gebieden waar de ziekte duidelijk motorneuronen in de wervelkolom heeft aangetast, wilden we naar neuronen uit deze aangrenzende gebieden kijken om te bepalen of ze verschillen van gezond weefsel", legt lead uit. onderzoeker Dr. Fei Song.
“De slopende ziekte heeft geen effectieve behandeling om de progressie van de ziekte te stoppen, en er zijn maar twee medicijnen die de overleving van de patiënt met een paar maanden kunnen verlengen. Dus nieuwe medicijndoelen, vooral degenen die in de vroege stadia van de ziekte zouden kunnen worden gegeven, zijn hard nodig ”, vervolgt ze.
Het team had al enkele significante verschillen geïdentificeerd tussen de neuronen en andere cellen die aanwezig zijn in de stekels van mensen met ALS en die aanwezig in de stekels van gezonde individuen.
In het huidige onderzoek besloten de wetenschappers om die monsters opnieuw te evalueren met behulp van een nieuwe methode van bio-informatica-analyse om de genetische gegevens die ze aanvankelijk hadden verzameld opnieuw te beoordelen.
Hierdoor kon het team specifieke celtypen identificeren in de verzamelde monsters. De onderzoekers ontdekten dus dat mensen die waren gestorven aan focale ALS, verschillende soorten motorneuronen hadden, vergeleken met gezonde individuen.
Bovendien waren deze verschillen geassocieerd met microglia en astrocyten, twee soorten gespecialiseerde neurale cellen die niet voorkwamen in monsters die bij gezonde deelnemers uit dezelfde delen van het ruggenmerg waren verzameld.
"Toen we de gegevens onderzochten, was het duidelijk dat het mengsel van cellen van de ALS-patiënten heel anders was dan die van patiënten zonder neurodegeneratieve ziekte", merkt Dr. Song op.
Deze bevindingen, zo stelt het team, zouden hen in de toekomst in staat kunnen stellen om enkele van de onderliggende mechanismen van ALS beter te begrijpen en misschien met gerichte therapeutische strategieën te komen.
“We hebben bij deze patiënten een nieuw en uniek subtype van motorneuronen gevonden dat nog nooit eerder is gerapporteerd. Nu we nieuwe subtypes van motorneuronen en microglia hebben geïdentificeerd die aanwezig zijn bij ALS-patiënten, kunnen we beginnen met het verder bestuderen van hun rol bij het bijdragen aan ziekteprogressie. "
Dr. Fei Song
