Is het beter om kanker 'in te dammen' dan te vernietigen?
Een nieuwe benadering van kankertherapie suggereert dat artsen kanker onder controle kunnen houden door uitgezaaide cellen in een rusttoestand te brengen, waardoor ze geen nieuwe tumoren kunnen veroorzaken. Een recent onderzoek bij muizen heeft uitgewezen dat een bestaand medicijn effectief uitgezaaide borstkankercellen kan bevatten.
“De meeste kankertherapie is gericht op het idee dat we alle kankercellen willen doden. Ontdoe het lichaam van kanker ”, zegt Michael Wendt, een assistent-professor aan de Purdue University, in West Lafayette, IN.
De onderzoeker - die gespecialiseerd is in de behandeling van uitgezaaide kanker - legt echter uit dat deze aanpak misschien niet haalbaar is.
"Onlangs," merkt Wendt op, "zijn er veel onderzoeken die suggereren dat we dat nooit zullen kunnen doen. Kankercellen evolueren zo snel dat ze altijd een manier zullen vinden om elk type therapie te overwinnen. "
Daarom hebben Wendt en een team van wetenschappers van Purdue University en andere academische instellingen besloten om te experimenteren met een andere benadering van de behandeling van kanker: die van het veilig vasthouden en blokkeren van de ontwikkeling en verspreiding ervan.
"Een nieuw concept bij de behandeling van kanker is dat we misschien niet moeten proberen alle kankercellen te doden, maar proberen ze in een lage staat te houden die geen enkele vorm van symptomen veroorzaakt. Een soort kiemrust, zo je wilt, ”legt Wendt uit.
In de nieuwe studie - waarvan de bevindingen in het tijdschrift verschijnen Kankeronderzoek - de onderzoekers gebruikten een bestaand medicijn om te voorkomen dat uitgezaaide borstkankercellen nieuwe tumoren zouden veroorzaken door ze in een slaapachtige toestand te houden.
Het bestaande medicijn kan verdwaalde kankercellen blokkeren
De onderzoekers richtten zich op het medicijn fostamatinib, dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van immuuntrombocytopenie, een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door een laag aantal bloedplaatjes in het bloed.
Het team legt uit dat hun onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat fostamatinib ook in staat is om uitgezaaide kankercellen te bevatten en te voorkomen dat ze zich ontwikkelen tot volledige tumoren, wat verdere schade aanricht.
Eerste auteur Aparna Shinde, Ph.D. - een voormalig afgestudeerde student aan Purdue en nu onderzoeker bij AbbVie, een biofarmaceutisch bedrijf - in samenwerking met Wendt en het team bekeken of ze uitgezaaide borstkankercellen konden blokkeren.
Dat komt omdat, legt Shinde uit, borstkankercellen zich kunnen verspreiden naar andere delen van het lichaam, waar ze jarenlang in een latente toestand kunnen komen en aan detectie ontsnappen.
Eenmaal ontwaakt, geven deze uitgezaaide cellen aanleiding tot nieuwe en soms agressievere en minder behandelbare tumoren, wat de terugkeer van de kanker aangeeft lang na de behandeling van de primaire tumoren.
“Nadat je borstkanker hebt, krijg je altijd deze verspreiding van kankercellen. Borstkanker wordt niet langer als een geneesbare ziekte beschouwd - het wordt nu als een chronische ziekte beschouwd, omdat je 10 of 20 jaar later secundaire tumoren kunt krijgen vanwege de metastaserende cellen ”, zegt Shinde.
Dergelijke cellen reageren vaak niet op bestaande therapieën, en daarom dachten Shinde en team dat het nuttiger zou kunnen zijn om te proberen de cellen in te dammen en hun ontwikkeling te blokkeren, in plaats van te proberen ze helemaal te vernietigen.
"Dus dat is het doel dat we nu onderzoeken", merkt Wendt op, en merkt op dat de onderzoeksvraag van de auteurs van het onderzoek was: "Hoe houden we ze in die slapende toestand in plaats van te proberen die verspreide cellen te elimineren?"
‘Heel moeilijk’ om klinische onderzoeken te organiseren
Shinde, Wendt en collega's gingen verder met het experimenteren met fostamatinib omdat ze wisten dat het medicijn de activiteit remt van milttyrosinekinase, een eiwit dat aanwezig is in latente uitgezaaide kankercellen.
Werkend met muismodellen van borstkanker, ontdekten de onderzoekers dat, wanneer ze uitgezaaide kankercellen met dit medicijn behandelden, die cellen beperkt bleven en geen nieuwe tumoren veroorzaakten.
“Dit is geweldig voor ons omdat dit een medicijn is met een lage toxiciteit. Het is ontworpen voor mensen met een chronische ziekte, zodat ze [het] lange tijd kunnen gebruiken. We denken dus dat fostamatinib een perfecte kandidaat is voor dit soort jarenlange lock-'n'-block-benadering. ''
Aparna Shinde, Ph.D.
“We denken dat dit een goede kandidaat is om door te gaan voor een proef om te zien of we de kiemrust kunnen stabiliseren. Als [milttyrosinekinase] tot expressie komt in andere kankers, kan dit ook op die kankers van toepassing zijn ”, veronderstelt Shinde.
Hoewel de onderzoekers tevreden zijn met hun huidige bevindingen en de veelbelovende implicaties voor toekomstige therapeutische strategieën, merken ze op dat het moeilijk kan zijn om deze aanpak verder te testen in klinische onderzoeken.
"Ons werk is uniek omdat er niet veel onderzoek is gedaan naar behandelingen in een postoperatieve metastatische setting", zegt Wendt.
"Maar je kunt je voorstellen dat [het opzetten van] klinische onderzoeken voor dit soort dingen erg moeilijk zal worden, omdat de patiënten technisch gezien in remissie en ziektevrij zijn", voegt hij eraan toe.
"We vermoeden dat deze patiënten deze slapende kankercellen hebben die zich door hun lichaam verspreiden, maar we hebben momenteel geen manier om die te detecteren", vervolgt hij, suggererend dat de weg naar het markeren van fostamatinib als een nieuwe therapeutische optie voor kanker zou kunnen zijn. lang en moeilijk zijn.
