Hoe de gezondheid van de lever het risico op de ziekte van Alzheimer beïnvloedt
Hoewel we nog steeds niet precies weten wat de oorzaak is van de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer, hebben specialisten hard gewerkt om de meest opvallende risicofactoren te identificeren. Nieuw onderzoek heeft nu een nieuwe speler geïdentificeerd als het gaat om het risico van Alzheimer: de lever.
Deze week, op de jaarlijkse Alzheimer’s Association International Conference - gehouden in Chicago, IL - hebben onderzoekers onder leiding van dr. Mitchel A. Kling, een universitair hoofddocent psychiatrie aan de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia, de intrigerende bevindingen van hun laatste studie gepresenteerd.
Ze merkten op dat het risico op de ziekte van Alzheimer verband houdt met verlaagde niveaus van plasmalogenen, een type fosfolipide dat in de lever wordt geproduceerd. Ze spelen een sleutelrol bij het gezond houden van hersencellen.
Vanuit de lever worden plasmalogenen via het bloed naar de hersenen en andere organen vervoerd. Niveaus van deze fosfolipiden kunnen worden gemeten door middel van gespecialiseerde tests die zijn bedacht door Dr. Kling in samenwerking met collega's van het Alzheimer’s Disease Metabolomics Consortium aan de Duke University in Durham, NC.
De onderzoekers identificeerden drie indices - die de verhoudingen van verschillende plasmalogenen tot elkaar beoordeelden, de verhoudingen van plasmalogenen tot andere lipiden en een combinatie van deze metingen - waarmee ze de hoeveelheid plasmalogeen kunnen bepalen in relatie tot cognitief functioneren.
Ze waren in het bijzonder geïnteresseerd in het bevestigen of verlaagde plasmalogeenspiegels verband hielden met een verhoogd risico op het ontwikkelen van verschillende graden van cognitieve stoornissen, waaronder: de ziekte van Alzheimer, milde cognitieve stoornissen (MCI) of significante geheugenproblemen (SMC).
Veranderingen in de lever beïnvloeden het risico
Dr. Kling en team beoordeelden de niveaus van verschillende plasmalogenen, waaronder die met specifieke omega-3-vetzuren: docosahexaeenzuur (DHA) en eicosapentaeenzuur. Ze maten ook de niveaus van één omega-6-vetzuur en van sommige niet-plasmalogen lipiden die nauw verwant waren aan plasmalogenen.
De metingen werden uitgevoerd in monsters van lichaamsvloeistoffen op basis van bloed, verzameld bij twee verschillende groepen deelnemers aan de studie.
De eerste groep bestond uit 1.547 mensen met de ziekte van Alzheimer, MCI of SMC, evenals een aantal mensen waarvan werd bevestigd dat ze cognitief normaal zijn. Deze deelnemers namen deel aan het Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative.
De tweede groep bestond uit 112 personen met de ziekte van Alzheimer of MCI, of die als cognitief normaal werden beschouwd. Deze laatste deelnemers werden gerekruteerd via het Penn Memory Center.
Dr. Kling en collega's zagen dat lagere waarden van de indices die ze maten overeenkwamen met een hoger risico op het ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer, en een vergelijkbare associatie werd waargenomen bij MCI-diagnoses.
Bovendien merkten de wetenschappers ook op dat verlaagde niveaus van bepaalde plasmalogenen verband leken te houden met verhoogde niveaus van het tau-eiwit, wat een kenmerk is van de ziekte van Alzheimer.
"Dit onderzoek toont aan dat een leeftijdsgebonden tekort aan plasmalogenen kan leiden tot een verhoogd risico op de ziekte van Alzheimer, omdat de lever er geen genoeg van kan maken", merkt Dr. Kling op.
"Dit onderzoek [...] wijst op een mogelijke relatie tussen aandoeningen zoals obesitas en diabetes en de ziekte van Alzheimer - aangezien de lever na verloop van tijd harder moet werken om vetzuren af te breken."
Dr. Mitchel Kling
"Dit zou kunnen leiden tot de uiteindelijke vernietiging van de peroxisomen [functionele elementen in cellen] die plasmalogenen creëren, waardoor het risico op de ziekte van Alzheimer toeneemt."
Een ‘veelbelovende’ ontdekkingsreis
Deze observaties, voegt het team toe, zouden ook kunnen verklaren waarom Alzheimerpatiënten die visolie of aanvullende DHA krijgen, geen enkele verbetering van de cognitieve functie laten zien.
Dit kan gebeuren omdat de lever de vetzuren niet in de plasmalogenen kan integreren.
Een ander intrigerend idee is het feit dat bepaalde genen waarvan wordt gedacht dat ze een rol spelen bij de ziekte van Alzheimer, ook het transport en het metabolisme van lipiden reguleren, dus onderzoekers zijn nu geïnteresseerd om te achterhalen of dit invloed heeft op de relatie tussen lipidenproductie en de gezondheid van de hersenen.
"Onze bevindingen bieden hernieuwde hoop voor het creëren van nieuwe behandelings- en preventiemethoden voor de ziekte van Alzheimer", legt Dr. Kling uit. "In de toekomst onderzoeken we de verbanden tussen plasmalogenen, andere lipiden en cognitie, naast genexpressie in de lever en de hersenen."
"Hoewel we ons nog in de vroege stadia bevinden om te ontdekken hoe de lever, lipiden en voeding verband houden met de ziekte van Alzheimer en neurodegeneratie, is het veelbelovend," voegt hij eraan toe.
