Hoe beïnvloeden antidepressiva darmbacteriën?
Nieuw gepubliceerd onderzoek bij knaagdieren en lopend onderzoek bij mensen onderzoekt de effecten van psychiatrische medicijnen, waaronder antidepressiva, op de samenstelling van darmbacteriën.
Steeds meer onderzoeken ondersteunen de rol van de darmmicrobiota bij psychiatrische aandoeningen.
Angst en depressie zijn slechts enkele van de psychische aandoeningen die onderzoekers in verband hebben gebracht met veranderingen in de samenstelling van de darmflora.
Bijvoorbeeld een recente studie die Medisch nieuws vandaag heeft gerapporteerd over een reeks bacteriën die bijdragen aan het creëren van neuroactieve verbindingen in de darmen - dat wil zeggen stoffen die een wisselwerking hebben met het zenuwstelsel en de kans op het ontwikkelen van een depressie beïnvloeden.
Ander onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat knaagdieren die zijn gefokt om kiemvrij te zijn, symptomen van angst en depressie ontwikkelen en sociaal teruggetrokken raken.
Dus, gezien dit nauwe verband tussen geestelijke gezondheid en de samenstelling van darmbacteriën, hebben psychiatrische medicijnen die de stemming beïnvloeden ook invloed op de populatie bacteriën in de darm?
Onderzoekers onder leiding van Sofia Cussotto, van University College Cork, in Ierland, wilden dit bij knaagdieren onderzoeken. Ten eerste onderzocht het team “de antimicrobiële activiteit van psychotrope middelen tegen twee bewoners van bacteriestammen in de menselijke darm, Lactobacillus rhamnosus en Escherichia coli.“
De psychotropen waarop de onderzoekers zich concentreerden, waren onder meer: fluoxetine, escitalopram, venlafaxine, lithium, valproaat en aripiprazol.
Vervolgens testten de wetenschappers "de impact van chronische behandeling met deze medicijnen" op de microbiota van de ratten.
Cussotto en haar team publiceerden vorig jaar het eerste deel van hun resultaten in het tijdschrift PsychofarmacologieZe hebben nu hun volledige bevindingen gepresenteerd op het European College of Neuropsychopharmacology Congress in Kopenhagen, Denemarken.
De resultaten van de eerste studie in zijn soort
De wetenschappers gaven de knaagdieren vier weken lang psychiatrische medicijnen, waarna ze de samenstelling van de darmflora van de knaagdieren analyseerden.
Ze ontdekten dat lithium en valproaat - die beide stemmingsstabilisatoren zijn die aandoeningen zoals een bipolaire stoornis kunnen behandelen - het aantal bepaalde soorten bacteriën, zoals Clostridium, Peptoclostridium, Intestinibacter, en Christenellaceae.
Daarentegen stopten selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), zoals de antidepressiva fluoxetine en escitalopram, de groei van bacteriestammen zoals Escherichia coli.
"We ontdekten dat bepaalde medicijnen, waaronder de stemmingsstabilisator lithium en het antidepressivum fluoxetine, de samenstelling en rijkdom van de darmflora beïnvloedden", zegt Cussotto.
"Hoewel sommige psychotrope geneesmiddelen eerder in in vitro-instellingen zijn onderzocht, is dit het eerste bewijs in een diermodel."
Sofia Cussotto
Implicaties van het nieuwe onderzoek
Onafhankelijk commentaar geeft dr. Serguei Fetissov, hoogleraar fysiologie aan de universiteit van Rouen in Frankrijk, die niet aan het onderzoek deelnam, zijn mening over de bevindingen.
Hij zegt: “Deze vroege gegevens zijn intrigerend en verdienen verder onderzoek. Op dit moment zou het voorbarig zijn om een directe rol van darmbacteriën bij de werking van antidepressiva toe te schrijven totdat dit werk kan worden gereproduceerd bij mensen, en dat is wat de auteurs nu hopen te doen. "
Inderdaad, Cussotto en zijn collega's proberen momenteel de effecten te ontrafelen die psychiatrische medicijnen op individuen kunnen hebben, en met dit doel voeren ze een grootschalig observationeel onderzoek bij mensen uit.
"De samenstelling van de darmflora is erg gevoelig voor de stofwisselingsprocessen van het lichaam en kan op natuurlijke wijze veranderen door middel van door geneesmiddelen veroorzaakte stofwisselingsverschuivingen in de hersenen en andere organen", legt dr. Fetissov uit.
“Sommige van de hier gerapporteerde veranderingen zijn bijvoorbeeld toegenomen Christensenella, kan inderdaad gunstig zijn, maar de algehele betekenis van door geneesmiddelen geïnduceerde veranderingen in de bacteriesamenstelling op [...] metabolische en mentale gezondheid vereist verder onderzoek. "
De hoofdonderzoeker van het onderzoek inventariseert ook het belang van de bevindingen. "Er zijn verschillende implicaties van dit werk", zegt ze.
“Ten eerste hebben sommige studies aangetoond dat depressieve of schizofrene patiënten een veranderde microbiota-samenstelling kunnen hebben, daarom zouden psychotrope geneesmiddelen kunnen werken op darmmicroben als onderdeel van hun werkingsmechanisme. Dit moet natuurlijk worden bewezen. "
"Aangezien antidepressiva bijvoorbeeld bij sommige mensen werken, maar niet bij andere, kan het in aanmerking nemen van [het] microbioom de reactie van een individu op antidepressiva veranderen. Aan de andere kant kunnen microbioomgerichte effecten verantwoordelijk zijn voor de bijwerkingen van deze medicijnen. "
Sofia Cussotto
"Al deze hypothesen moeten worden getest in preklinische modellen en bij mensen, en dit is onze volgende stap", legt Cussotto uit.
