Alzheimer met vroege aanvang: is 'slechte cholesterol' een factor?
Miljoenen mensen leven met de ziekte van Alzheimer, een aandoening die het geheugen en het denkvermogen aantast. Hoewel de meeste mensen het op latere leeftijd ontwikkelen, hebben sommigen de ziekte van Alzheimer met vroege aanvang, die begint voor de leeftijd van 65 jaar. De oorzaken en risicofactoren zijn onduidelijk, maar wetenschappers vragen zich af of "slechte cholesterol" een rol speelt.
Artsen stellen een diagnose van Alzheimer met vroege aanvang - ook wel Alzheimer met jongere aanvang genoemd - wanneer de ziekte voorkomt bij personen jonger dan 65 jaar. De aandoening ontwikkelt zich meestal na deze leeftijd, dus dergelijke gevallen zijn ongebruikelijk.
Volgens de belangenbehartigingsgroep Alzheimer’s Association leven naar schatting 200.000 mensen in de Verenigde Staten met Alzheimer met vroege aanvang.
Net als bij andere vormen van dementie, weten onderzoekers niet wat de oorzaak is van de vroege ziekte van Alzheimer of welke factoren kunnen bijdragen aan het risico van een persoon om deze aandoening te ontwikkelen.
De enige risicofactor die zeker lijkt, is genetisch bepaald, namelijk de expressie van een variant van het gen APOE, genaamd APOE E4, dat ook een verband heeft met hogere niveaus van circulerend LDL-cholesterol (low-density lipoprotein).
Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat hoge niveaus van LDL-cholesterol kunnen bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer. Dit type cholesterol staat ook bekend als 'slecht cholesterol', omdat wanneer het gehalte te hoog wordt, het zich kan ophopen in de bloedvaten, de bloedstroom belemmert en het risico op cardiovasculaire problemen toeneemt.
Nu, een studie die voorkomt in JAMA Neurologie heeft met name een verband aangetoond tussen een hoog plasma (bloed) LDL-cholesterol en de vroege ziekte van Alzheimer.
Het onderzoek is afkomstig van specialisten van het Atlanta Veterans Affairs Medical Center in Decatur, GA, en van Emory University in Atlanta, GA.
“De grote vraag is of er een oorzakelijk verband bestaat tussen het cholesterolgehalte in het bloed en het risico op de ziekte van Alzheimer. De bestaande gegevens zijn op dit punt onduidelijk ”, legt hoofdauteur dr. Thomas Wingo uit.
LDL kan een onafhankelijke factor zijn
De onderzoekers analyseerden delen van het genoom van 2.125 deelnemers, van wie 654 Alzheimer met vroege aanvang hadden en 1.471 gezonde controles. Ze keken uit naar APOE E4 expressie, maar ook gecontroleerd op andere genetische varianten die een verband hebben met de vroeg optredende ziekte van Alzheimer: APP, PSEN1, en PSEN2.
Vervolgens analyseerde het team ook plasmamonsters die ze hadden verzameld van 267 deelnemers met een vorm van de ziekte van Alzheimer in gespecialiseerde onderzoekscentra. Ze deden dit om het LDL-cholesterolgehalte te meten en een verband te zoeken met de diagnose van Alzheimer.
De onderzoekers ontdekten dat van de deelnemers aan de studie die Alzheimer met vroege aanvang hadden, 10,1% de APOE E4 variant, terwijl ongeveer 3% ten minste één van de andere drie genetische varianten droeg.
Bovendien merkte het team, kijkend naar de plasmamonsters, op dat personen met hoge 'slechte cholesterol'-waarden meer kans hadden op de diagnose Alzheimer met vroege aanvang dan mensen met een lagere plasma-LDL.
Deze associatie bleef bestaan nadat het onderzoeksteam hun analyse had aangepast om rekening mee te houden APOE E4, wat suggereert dat een hoog LDL-cholesterol zou kunnen bijdragen aan het risico van Alzheimer met vroege aanvang, onafhankelijk van genetische factoren.
Nieuwe bevindingen en vragen over causaliteit
Dr. Wingo en collega's vonden geen verband tussen lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid ('goede cholesterol') en deze vorm van dementie, maar ze identificeerden wel een andere potentiële genetische risicofactor - een zeldzame mutatie van de APOB gen.
APOB, leggen de onderzoekers uit, codeert voor een eiwit dat bijdraagt aan de vetstofwisseling, inclusief de manier waarop het lichaam cholesterol verwerkt. Desalniettemin merkt het team op dat noch de aanwezigheid van de APOE of de APOB varianten verklaarden het verband tussen hoge LDL-cholesterol in het bloed en de ontwikkeling van Alzheimer met vroege aanvang.
De onderzoekers vermoeden dat de relatie tussen hoge niveaus van "slechte cholesterol" en de ontwikkeling van deze zeldzame vorm van dementie causaal kan zijn, hoewel ze deze hypothese nog moeten bevestigen.
“Een interpretatie van onze huidige gegevens is dat LDL-cholesterol een oorzakelijke rol speelt. Als dat het geval is, moeten we wellicht de doelstellingen voor LDC-cholesterol herzien om het risico van Alzheimer te helpen verminderen. "
Dr. Thomas Wingo
"Ons werk is nu gericht op het testen of er een oorzakelijk verband is", zegt dr. Wingo.
