Diabetes: verrassende genontdekking kan nieuwe behandelingen aanwakkeren
Door een familie met zeldzame bloedsuikeraandoeningen te bestuderen, hebben wetenschappers een genmutatie geïdentificeerd die zowel een hoge als een lage bloedsuikerspiegel kan veroorzaken. Deze ontdekking zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor diabetes.
Diabetes is een aandoening waarbij het lichaam niet in staat is om voldoende van het hormoon insuline aan te maken, of het kan het niet effectief gebruiken.
Als gevolg hiervan wordt de bloedsuikerspiegel te hoog.
Geschat wordt dat ongeveer 30,3 miljoen mensen in de Verenigde Staten met diabetes leven. Diabetes type 2 is de meest voorkomende vorm, gevolgd door diabetes type 1.
Maar er zijn enkele zeldzamere vormen die slechts 1 tot 4 procent van de gevallen in de VS uitmaken. Deze vormen staan bekend als monogene diabetes, en ze komen voort uit een mutatie in een enkel gen dat wordt doorgegeven door een of beide ouders.
Dergelijke mutaties verminderen de functie van bètacellen, dit zijn cellen in de alvleesklier die insuline afscheiden.
Een van de meest voorkomende vormen van monogene diabetes is ouderdomsdiabetes bij jongeren, die ongeveer 2 procent van alle diabetesgevallen in de VS onder mensen onder de 20 jaar vertegenwoordigt.
Voor deze laatste studie bestudeerden hoofdauteur prof.Marta Korbonits - van het William Harvey Research Institute aan de Queen Mary University of London (QMUL) in het Verenigd Koninkrijk - en haar collega's bestudeerden een uniek gezin, waarvan sommige leden diabetes hadden, terwijl anderen dat wel hadden. insulinomen of insulineproducerende tumoren in de alvleesklier.
Diabetes wordt met name gekenmerkt door hoge bloedsuikerspiegels, terwijl insulinomen ervoor zorgen dat de bloedsuikerspiegel te laag wordt. Hoe kunnen beide tegenstrijdige omstandigheden in dezelfde familie voorkomen?
Volgens prof. Korbonits en team is een enkele genmutatie de schuldige.
MAFA-mutatie ontdekt
Door de genomen van de familie te analyseren, waren de onderzoekers verrast om een enkele mutatie in het MAFA-gen te vinden die aanwezig was in zowel de familieleden met diabetes als die met insulinomen.
Het MAFA-gen reguleert normaal gesproken de productie van insuline in bètacellen. Een mutatie in dit gen leidt tot de productie van een abnormaal MAFA-eiwit, dat overvloediger lijkt voor te komen in bètacellen dan normale MAFA-eiwitten.
De onderzoekers konden de aanwezigheid van de MAFA-genmutatie bevestigen in een andere familie, die ook leden had met zowel diabetes als insulinomen.
Over het algemeen geven de resultaten aan dat een mutatie in het MAFA-gen een oorzaak kan zijn van zowel hoge als lage bloedsuikerspiegels, maar precies hoe de mutatie dergelijke aandoeningen veroorzaakt, blijft onduidelijk.
"Wij geloven", legt eerste studie auteur Dr. Donato Iacovazzo, ook van het William Harvey Research Institute aan QMUL, "dit gendefect van cruciaal belang is voor de ontwikkeling van de ziekte en we voeren nu verdere studies uit om te bepalen hoe dit defect kan, enerzijds de productie van insuline verminderen om diabetes te veroorzaken, en anderzijds insulinomen veroorzaken. "
Deze resultaten - nu gepubliceerd in het Proceedings of the National Academy of Sciences - vertegenwoordigen de eerste keer dat een mutatie in het MAFA-gen in verband wordt gebracht met ziekte, en de onderzoekers geloven dat ze de weg kunnen effenen voor nieuwe behandelingen voor veel voorkomende en zeldzame vormen van diabetes.
“Hoewel de ziekte die we hebben gekenmerkt zeer zeldzaam is, helpt het bestuderen van zeldzame aandoeningen ons om meer inzicht te krijgen in de fysiologie en de mechanismen die ten grondslag liggen aan meer voorkomende ziekten. We hopen dat dit onderzoek op de langere termijn zal leiden tot het verkennen van nieuwe manieren om de regeneratie van bètacellen op gang te brengen om meer voorkomende vormen van diabetes te behandelen. "
Studeer co-auteur Prof.Sian Ellard, University of Exeter, U.K.
