Diabetes: studie stelt vijf soorten voor, niet twee
Volwassenen met diabetes zouden baat kunnen hebben bij een betere behandeling als de aandoening werd onderverdeeld in vijf typen in plaats van slechts twee. Dit is de conclusie van een nieuwe studie gepubliceerd in The Lancet Diabetes & Endocrinology.
Het onderzoek werd geleid door Prof. Leif Groop van het Lund University Diabetes Center in Zweden en het Institute for Molecular Medicine Finland in Helsinki.
Alleen al in de Verenigde Staten leven ongeveer 30,3 miljoen mensen met diabetes.
Met uitzondering van zwangerschapsdiabetes - diabetes die zich tijdens de zwangerschap ontwikkelt - zijn er twee hoofdtypen: type 1 en type 2.
Bij type 1-diabetes worden de bètacellen van de alvleesklier - die insuline produceren, het hormoon dat de bloedsuikerspiegel reguleert - per ongeluk aangevallen en vernietigd door het immuunsysteem.
Type 2-diabetes is de meest voorkomende vorm en vertegenwoordigt ongeveer 90-95 procent van alle gevallen. Dit gebeurt wanneer de lichaamscellen niet meer op insuline reageren of de bètacellen niet in staat zijn om voldoende hoeveelheden van het hormoon aan te maken.
Bij beide vormen van de aandoening kunnen de bloedsuikerspiegels te hoog worden - een aandoening die bekend staat als hyperglycemie. Tenzij dit onder controle is, kan dit leiden tot een aantal complicaties, waaronder nieraandoeningen, hart- en vaatziekten en zenuwbeschadiging.
De heterogeniteit van diabetes
Een diabetesdiagnose wordt normaal gesproken gesteld met behulp van de nuchtere plasmaglucosetest (FPG) of de A1C-test. De FPG-test meet de bloedglucosespiegel van een persoon op een bepaald tijdstip, terwijl de A1C-test de gemiddelde bloedglucosespiegel meet over de afgelopen 3 maanden.
Als het erom gaat te bepalen welk type diabetes iemand heeft, kunnen zorgverleners op zoek gaan naar diabetesgerelateerde auto-antilichamen in het bloed. Dit zijn eiwitten die door het immuunsysteem worden aangemaakt en die de lichaamseigen cellen kunnen aanvallen.
De aanwezigheid van dergelijke auto-antilichamen is een indicator van diabetes type 1. Als een persoon deze auto-antilichamen niet heeft, wordt aangenomen dat hij diabetes type 2 heeft.
Maar, zoals prof. Groop en collega's opmerken, zijn de classificatierichtlijnen voor diabetes al 20 jaar niet bijgewerkt - ondanks toenemend bewijs dat diabetes een hoge heterogeniteit heeft.
"Diabetes is een groep chronische stofwisselingsstoornissen", zegt dr.Rob Sladek, van de McGill University en het Génome Québec Innovation Center in Canada, in een redactioneel commentaar dat verband houdt met de studie, “die het gemeenschappelijke kenmerk van hyperglycemie delen, wat betekent dat diabetes in principe kan worden gediagnosticeerd door meting van een enkel bloedbestanddeel. "
"Verhogingen van de bloedglucose kunnen echter worden veroorzaakt door een aantal genetische en verworven factoren die de circulerende insulineconcentraties verminderen of de effectiviteit ervan verminderen, wat leidt tot heterogeniteit in de klinische presentatie en progressie van de ziekte."
Prof. Groop en zijn team zeggen dat een "verfijnde classificatie" van diabetes op basis van de heterogeniteit ervan, gezondheidswerkers zou kunnen helpen beter te voorspellen welke individuen het meest waarschijnlijk complicaties zullen ontwikkelen en een meer gepersonaliseerde benadering van de behandeling mogelijk zou maken.
In hun studie stellen de onderzoekers voor om diabetes niet langer in twee soorten te categoriseren. In plaats daarvan zeggen ze dat de aandoening in vijf verschillende typen moet worden ingedeeld.
De vijf ‘clusters’ van diabetes
De onderzoekers kwamen tot hun voorstel door de gegevens van vier studiecohorten te analyseren. Onder hen waren in totaal 14.775 volwassenen uit Zweden en Finland, bij wie onlangs de diagnose diabetes was gesteld.
Als onderdeel van de analyse keken de wetenschappers naar zes maten in elk onderwerp die elk verschillende kenmerken van diabetes vertegenwoordigen.
Deze metingen waren: body mass index (BMI); leeftijd bij diagnose van diabetes; hemoglobine A1C (HbA1C), een maatstaf voor langdurige controle van de bloedsuikerspiegel; bètacelfunctie; insuline-resistentie; en de aanwezigheid van aan diabetes gerelateerde auto-antilichamen.
Naast genetische analyses van de deelnemers vergeleken de onderzoekers ook hun ziekteprogressie, complicaties en behandeling.
De studie bracht vijf verschillende vormen van diabetes aan het licht, waarvan er drie ernstig en twee mild waren. Het team heeft deze als volgt gecategoriseerd:
- Cluster 1: ernstige auto-immuun diabetes (momenteel bekend als diabetes type 1), gekenmerkt door insulinedeficiëntie en de aanwezigheid van auto-antilichamen. Dit werd vastgesteld bij 6-15 procent van de proefpersonen.
- Cluster 2: ernstige insuline-deficiënte diabetes, gekenmerkt door jongere leeftijd, insulinedeficiëntie en slechte stofwisselingsregulatie, maar geen auto-antilichamen. Dit werd vastgesteld bij 9-20 procent van de proefpersonen.
- Cluster 3: ernstige insulineresistente diabetes, gekenmerkt door ernstige insulineresistentie en een significant hoger risico op nieraandoeningen. Dit werd vastgesteld bij 11–17 procent van de proefpersonen.
- Cluster 4: milde aan obesitas gerelateerde diabetes, meest voorkomend bij personen met obesitas. Dit trof 18–23 procent van de proefpersonen.
- Cluster 5: milde leeftijdsgebonden diabetes, meest voorkomend bij oudere personen. Dit was de meest voorkomende vorm en trof 39-47 procent van de proefpersonen.
De onderzoekers merken op dat elk van deze vijf typen "ook genetisch verschillend was", wat betekent dat er geen genetische mutaties waren die in alle vijf clusters werden gedeeld.
Een ‘stap naar precisiegeneeskunde’
Toen de onderzoekers de behandeling beoordeelden die volwassenen in elk van de vijf clusters kregen, merkten ze dat sommigen ongepast werden behandeld.
Als voorbeeld wijst het team erop dat slechts 42 procent van de patiënten in cluster 1 en 29 procent van de patiënten in cluster 2 insulinetherapie kreeg vanaf het begin van de ziekte.
Ze zeggen dat dit erop wijst dat de huidige classificaties van diabetes niet gericht zijn op de onderliggende kenmerken van de ziekte.
Als zodanig stellen prof.Groop en collega's voor dat diabetes in vijf verschillende typen moet worden onderverdeeld.
Hoewel verder onderzoek nodig is om deze vijf clusters te verfijnen - bijvoorbeeld door gebruik te maken van biomarkers en genetische risicoscores - gelooft het team dat deze studie een grote stap is in de richting van op maat gemaakte behandelingen voor diabetes.
"Bestaande behandelrichtlijnen", concludeert prof. Groop, "zijn beperkt door het feit dat ze reageren op een slechte metabolische controle wanneer deze zich heeft ontwikkeld, maar beschikken niet over de middelen om te voorspellen welke patiënten een intensievere behandeling nodig hebben.
"Deze studie brengt ons naar een meer klinisch bruikbare diagnose en vertegenwoordigt een belangrijke stap in de richting van precisiegeneeskunde bij diabetes."
Prof. Leif Groop
