Kanker: 'Kant-en-klare' stamcelbehandeling komt in klinische proef
In een eerste proef in de Verenigde Staten testen onderzoekers een van stamcellen afgeleide natuurlijke killercellen-immunotherapie bij mensen met ongeneeslijke kanker.
Kanker volgt hartaandoeningen als de op een na grootste doodsoorzaak ter wereld. In de Verenigde Staten zullen in 2019 naar schatting 606.880 mensen aan kanker overlijden.
Met de komst van immunotherapie hoopten onderzoekers het immuunsysteem van een persoon te versterken om tumoren effectief te bestrijden en te vernietigen.Hoewel dit type therapie het behandelingslandschap voor kankers zoals melanoom volledig heeft veranderd, blijft er een aanzienlijk aantal mensen bij wie de tumoren hun immuunsysteem kunnen ontwijken.
Deelnemen aan adoptieve celoverdracht en checkpoint-remmers op de lijst van immuuntherapieën zijn natural killer (NK) -cellen. Deze gespecialiseerde witte bloedcellen zijn uitgerust met een krachtig arsenaal aan hulpmiddelen om korte metten te maken met kankercellen.
Nu voeren onderzoekers van de University of California (UC) San Diego School of Medicine een klinische proef uit met industriële medewerker Fate Therapeutics om NK-cellen te onderzoeken, zowel alleen als in combinatie met checkpoint-remmers bij mensen met gevorderde solide tumoren.
Een specifieke factor onderscheidt deze studie van andere die NK-cellen voor vergelijkbare doeleinden gebruiken.
Deze "standaard" NK-immunotherapie-studie is de eerste in de VS die cellen gebruikt die de onderzoekers hebben afgeleid van geïnduceerde pluripotente stamcellen (iPS).
Stamcellen gebruiken om kanker te doden
Wetenschappers ontwikkelden voor het eerst iPS-cellen in 2006 door vier slapende genen in huidcellen in te schakelen. Door dit te doen, veranderden de kenmerken van deze cellen volledig en werden ze teruggebracht naar een embryonale staat.
Nu alom geprezen als een alternatief voor embryonale stamcellen, kunnen iPS-cellen, net als hun embryonale tegenhangers, uitgroeien tot elk type cel.
Voor wetenschappers die aan celtherapieën werken, biedt dit een oplossing voor een groot struikelblok bij het bevorderen van hun technologieën naar klinische toepassing.
Veel therapieën maken gebruik van de eigen cellen van een patiënt of cellen van een donor. Hoewel dit type gepersonaliseerde behandeling de steunpilaar is van de huidige toepassingen van celtherapie, is het kostbaar en tijdrovend.
Door het gebruik van iPS-cellen kunnen onderzoekers daarentegen een oneindige stroom cellen produceren. Het enige dat ze nodig hebben, is een robuuste methode om iPS-cellen om te zetten in het specifieke celtype dat ze nodig hebben.
Een enkele iPS-cel kan zo een 'kant-en-klare' bron van cellen voor therapie worden, die keer op keer gemakkelijk te produceren is.
In 2013 ontwikkelden Dr. Dan Kaufman - hoogleraar geneeskunde in de afdeling Regeneratieve Geneeskunde en directeur celtherapie aan de UC San Diego School of Medicine - en zijn team een methode om grote aantallen NK-cellen uit menselijke iPS-cellen voor kanker uit te breiden. behandeling.
Ze publiceerden de methode in het tijdschrift Stamcellen Translationele geneeskunde.
Na uitgebreide preklinische testen gaf de Food and Drug Administration (FDA) Dr. Kaufman en Fate Therapeutics afgelopen november het startsein voor het opzetten van een fase I klinische studie om hun iPS-afgeleide NK-immunotherapie te testen bij mensen met gevorderde solide tumoren.
Eerste ‘standaard’ immunotherapie voor kanker
De fase I-studie is in februari gestart en zal tot 64 mensen met vergevorderde, onbehandelbare kanker omvatten. Het belangrijkste doel van de proef is om de veiligheid van de behandeling te beoordelen. De andere doelstellingen zijn om te bepalen in hoeverre de tumoren reageren op NK-celtherapie en om te achterhalen hoe lang de cellen in het lichaam van de deelnemers blijven.
Het team zal de cellen gedurende 3 weken eenmaal per week toedienen, hetzij alleen, hetzij in combinatie met een van de drie checkpoint-remmers, namelijk nivolumab, pembrolizumab of atezolizumab.
De studie is een open-label studie, wat betekent dat alle deelnemers aan de studie weten welke behandeling ze krijgen.
"Dit is een mijlpaal op het gebied van stamcelgeneeskunde en immunotherapie voor kanker", legt Dr. Kaufman uit in een persbericht. "Deze klinische proef vertegenwoordigt het eerste gebruik van cellen die zijn geproduceerd uit door de mens geïnduceerde pluripotente stamcellen om kanker beter te behandelen en te bestrijden."
"Samen met Fate Therapeutics hebben we in preklinisch onderzoek kunnen aantonen dat deze nieuwe strategie om pluripotente stamcel-afgeleide natuurlijke killercellen te produceren, kankercellen effectief kan doden in celkweek en in muismodellen", vervolgt hij.
De eerste persoon die als onderdeel van het onderzoek werd behandeld, was Derek Ruff. Na 10 jaar in remissie, heeft dhr. Ruff stadium 4 darmkanker, die ondanks agressieve behandeling vordert.
“Naar een kankercentrum van het [National Cancer Institute] gaan, betekent veel voor mij. Mijn opties zijn verder niet goed. Sommige mensen kiezen misschien niet voor een klinische proef, maar voor mij wil ik een kans op genezing. "
Derek Ruff
Het zal nog even duren voordat de resultaten van het onderzoek beschikbaar zijn, met de verwachting dat het onderzoek tot 2022 zal duren. Het effent echter niet alleen de weg voor een nieuwe generatie immuuntherapieën om kanker te behandelen, maar ook voor andere iPS-afgeleide cellen. therapieën om te volgen. Bekijk deze ruimte.
