Alzheimer: 9 nieuwe genetische risicofactoren gevonden
Nieuw onderzoek, gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics, identificeert nieuwe genetische risicofactoren voor de ziekte van Alzheimer. Het onthult ook nieuwe biologische mechanismen die tot deze neurodegeneratieve aandoening kunnen leiden.
Ongeveer 5,7 miljoen mensen in de Verenigde Staten leven momenteel met de ziekte van Alzheimer. Een recent rapport van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) voorspelt dat dit aantal tegen het jaar 2060 zal groeien tot 13,9 miljoen.
Genen spelen een belangrijke rol bij het al dan niet ontwikkelen van de ziekte van Alzheimer. Onderzoekers schatten dat 60-80 procent van de ziekte erfelijk is.
Daarom is het een belangrijke wetenschappelijke inspanning om de genen te identificeren die sommige mensen het risico op de ziekte van Alzheimer geven.
Tot nu toe hebben studies meer dan 20 genetische locaties gevonden die verband houden met de aandoening, maar deze verklaren slechts een klein percentage van de genetische variantie die verantwoordelijk is voor de ziekte van Alzheimer.
Daarom is een team van wetenschappers op zoek gegaan naar meer genetische risicofactoren. Professor Danielle Posthuma van de Vrije Universiteit in Amsterdam, Nederland, samen met Dr. Ole Andreassen van de Universiteit van Oslo, Noorwegen, en Dr. Stephan Ripke van het Broad Institute in Boston, MA, leidden het nieuwe onderzoek.
Resultaten wijzen op de immuuncellen van de hersenen, lipiden
Prof. Posthuma en collega's voerden een genoombrede associatiestudie uit onder meer dan 455.000 mensen van Europese afkomst. Sommige van deze personen hadden al de diagnose Alzheimer gekregen, terwijl anderen een ouderlijke geschiedenis van de ziekte hadden.
Als resultaat van deze gecombineerde analyse ontdekten de wetenschappers 29 genoombrede genetische locaties die associaties hebben met de ziekte van Alzheimer, waarvan er negen nieuwe genetische loci waren.
Deze nieuw ontdekte genen werpen enig licht op mogelijke biologische mechanismen die ten grondslag kunnen liggen aan de ziekte van Alzheimer. Zo vonden de wetenschappers veranderingen in sommige genen in de weefsels en cellen die een rol spelen in het immuunsysteem.
Ook wees de genetische analyse op processen waarbij lipiden betrokken zijn en de "afbraak van amyloïde precursoreiwitten".
Prof. Posthuma legt uit. "Specifiek", zegt ze, "door gebruik te maken van eencellige genexpressiepatronen, laten we zien dat genetische veranderingen in genen die tot expressie worden gebracht in microglia-cellen geassocieerd zijn met een verhoogd risico op [de ziekte van Alzheimer]."
"Microgliacellen zijn een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem van de hersenen", vervolgt de onderzoeker. "Deze bevinding suggereert dat we onze focus moeten verbreden om ook microglia-modellen op te nemen bij het uitvoeren van functioneel onderzoek bij [Alzheimer], naast de conventionele benadering van neuronale modellen."
Iris Jansen, een van de eerste auteurs van het artikel, voegt eraan toe: "We detecteren bovendien genetische veranderingen in eiwitten die betrokken zijn bij lipidecomponenten."
“Deze link is al beschreven voor de APOE gen, ”vervolgt Jansen,“ maar onze resultaten laten zien dat andere lipide-eiwitten ook genetisch kunnen worden aangetast. ” De APOE gen is "de sterkste genetische risicofactor" voor de ziekte van Alzheimer, legt Jansen uit.
De bevindingen versterken "de hypothese dat de pathogenese van [Alzheimer] een wisselwerking inhoudt tussen ontsteking en lipiden, aangezien lipidenveranderingen de immuunresponsen van microglia kunnen schaden, waardoor de vasculaire gezondheid van de hersenen wordt aangetast."
Genen, cognitieve reserve en de ziekte van Alzheimer
Ten slotte werpt de studie licht op het verband tussen de zogenaamde cognitieve reserve van een persoon en hun risico op het ontwikkelen van Alzheimer. Het concept van cognitieve reserve verwijst naar het vermogen van de hersenen om zich aan nieuwe uitdagingen aan te passen en nieuwe manieren te vinden om problemen op te lossen.
Individuen kunnen hun cognitieve reserve ontwikkelen en vergroten door middel van onderwijs, door voortdurend nieuwe dingen te leren en hun geest scherp en actief te houden.
Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat het hebben van een grotere cognitieve reserve bescherming kan bieden tegen de ziekte van Alzheimer, Parkinson en andere neurodegeneratieve aandoeningen.
De resultaten die door Prof. Posthuma en collega's zijn gevonden, versterken dit idee verder en ondersteunen het met genetisch bewijs.
"[Een] deel van de genetische risicofactoren beïnvloedt de cognitieve reserve, die vervolgens het risico op [Azheimers] verkleint."
Eerste auteur, Jeanne Savage
