Type 2 diabetes, obesitas kan binnenkort worden teruggedraaid met gentherapie
Nieuw onderzoek toont aan dat gentherapie markers van diabetes type 2 en obesitas bij knaagdieren volledig kan omkeren.
De prevalentie van diabetes, of het totale aantal bestaande gevallen, neemt toe in de Verenigde Staten en wereldwijd.
Volgens recente schattingen hadden in 2015 meer dan 30 miljoen Amerikaanse volwassenen diabetes.
Hoewel het aantal de afgelopen jaren relatief stabiel is gebleven, is het aantal nieuw gediagnosticeerde gevallen onder kinderen en tieners sterk gestegen.
En wereldwijd is de situatie nog zorgwekkender; Volgens de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) is het aantal mensen met diabetes tussen 1980 en 2014 bijna verviervoudigd.
Nu biedt nieuw onderzoek de broodnodige hoop op genezing van deze stofwisselingsstoornis. Wetenschappers onder leiding van Fatima Bosch, een professor aan de Universitat Autònoma de Barcelona (UAB) in Catalonië, Spanje, hebben de aandoening bij knaagdieren met succes ongedaan gemaakt.
Prof.Bosch en haar collega's bereikten dit met gentherapie, een techniek die nieuw genetisch materiaal in cellen introduceert om gunstige eiwitten te maken of de effecten van defecte genen te compenseren.
De bevindingen zijn in het tijdschrift gepubliceerd EMBO Moleculaire geneeskunde.
De ... gebruiken FGF21 gen om diabetes om te keren
Prof.Bosch en team ontwierpen twee muismodellen voor obesitas en diabetes type 2. De ene was door een dieet geïnduceerd en de andere was genetisch gemodificeerd.
Door een adeno-geassocieerde virale vector als 'transport' te gebruiken, leverde het team de fibroblastgroeifactor 21 (FGF21) gen.
Dit gen is verantwoordelijk voor het coderen van het FGF21-eiwit, dat wordt gezien als een "belangrijke metabolische regulator" die de opname van bloedsuiker in vetweefsel stimuleert.
Door dit gen af te leveren, stimuleerden de onderzoekers de aanmaak van het eiwit, waardoor de knaagdieren afvielen en hun insulineresistentie verminderde - een belangrijke risicofactor voor diabetes type 2. Bovendien verloren de muizen gewicht en verminderde de behandeling het vet en de ontsteking in hun vetweefsel.
Het vetgehalte, de ontsteking en de fibrose van de levers van de knaagdieren waren volledig omgekeerd, zonder bijwerkingen. Deze verbeteringen verhoogden op hun beurt de insulinegevoeligheid.
Deze gunstige effecten werden opgemerkt in beide muizenmodellen. Ook vond het team dat administratief FGF21 aan gezonde muizen voorkwamen leeftijdsgebonden gewichtstoename en leidden tot gezond ouder worden.
Gentherapie werd gebruikt om drie weefseltypen te veranderen: leverweefsel, vetweefsel en skeletspier.
"Dit geeft een grote flexibiliteit aan de therapie", legt prof. Bosch uit, "aangezien het [ons] in staat stelt om elke keer het meest geschikte weefsel te selecteren, en in het geval dat een complicatie het manipuleren van een van de weefsels verhindert, het kan worden toegepast op elk weefsel. van de anderen. "
"Wanneer een weefsel FGF21-eiwit aanmaakt en het in de bloedbaan uitscheidt, wordt het door het lichaam verspreid", voegt prof. Bosch toe.
Eerste omkering van zwaarlijvigheid, insulineresistentie
Claudia Jambrina, medeauteur van het onderzoek en UAB-onderzoeker, legt uit dat hun bevindingen bijzonder significant zijn, aangezien "de prevalentie van diabetes type 2 en obesitas wereldwijd in een alarmerend tempo toeneemt".
Het team zegt ook dat leveren FGF21 aangezien een conventioneel medicijn niet dezelfde voordelen zou opleveren als gentherapie; ten eerste zou het medicijn periodiek moeten worden toegediend voor voordelen op de lange termijn, en ten tweede zou de toxiciteit hoog zijn.
Het gebruik van gentherapie is echter vrij van bijwerkingen en een enkele toediening is voldoende om de muizen het eiwit gedurende meerdere jaren op natuurlijke wijze te laten produceren.
"Dit is de eerste keer dat obesitas en insulineresistentie op lange termijn worden teruggedraaid na een eenmalige toediening van gentherapie in een diermodel dat lijkt op obesitas en diabetes type 2 bij mensen."
Eerste studie auteur Veronica Jimenez, een UAB-onderzoeker
"De resultaten tonen aan dat het een veilige en effectieve therapie is", voegt ze eraan toe. De volgende stappen zullen zijn om "deze therapie bij grotere dieren te testen alvorens over te gaan op klinische proeven met patiënten", merkt prof. Bosch op.
"[D] e therapie die in deze studie wordt beschreven," concludeert ze, "vormt de basis voor de toekomstige klinische vertaling van FGF21 genoverdracht om diabetes type 2, obesitas en gerelateerde comorbiditeit te behandelen. "
