Wetenschappers bevestigen de rol van 'moleculaire schakelaar' bij de ziekte van Parkinson
Wetenschappers hebben bevestigd dat een beschermend celmechanisme kan worden verstoord in de hersenen van mensen met de ziekte van Parkinson. Het mechanisme beschermt cellen tegen schade veroorzaakt door defecte mitochondriën, de kleine krachteenheden die de energie van cellen produceren.
In de afgelopen week is het dagboek Open biologie publiceerde een rapport over de recente bevindingen.
Parkinson is een hersenziekte die na verloop van tijd erger wordt. Naarmate het vordert, wordt praten en lopen moeilijker, en het kan ook het gedrag, de slaap, het denken en het geheugen beïnvloeden. Andere symptomen zijn vermoeidheid en depressie.
De ziekte ontstaat door het verlies van dopamine-producerende cellen in de hersenen.
Dopamine is een chemische stof in de hersenen die onder andere de motorische functie helpt beheersen. Dit is de reden waarom beweging steeds meer wordt verstoord naarmate meer dopaminecellen stoppen met werken of afsterven.
Symptomen komen zelden voor bij mensen jonger dan 60 jaar. Bij 5-10 procent van de mensen met Parkinson treden de symptomen echter op vóór de leeftijd van 50 jaar.
De meeste vormen van de ziekte van Parkinson met een vroeg begin hebben de neiging overgeërfd te worden, en sommige zijn geassocieerd met genmutaties.
In de Verenigde Staten leren ongeveer 60.000 mensen dat ze elk jaar Parkinson hebben, en tegen 2020 zullen bijna 1 miljoen mensen in het land met de ziekte leven.
De PINK1-Parkin-schakelaar werkt in de hersenen
Er is geen remedie voor de ziekte van Parkinson en wetenschappers weten niet precies wat het verlies of de beschadiging van dopaminecellen veroorzaakt.
De ziekte is waarschijnlijk het gevolg van een combinatie van genetische en omgevingsfactoren.
Onderzoek heeft al aangetoond dat wanneer een enzym genaamd PINK1 defecte mitochondriën in cellen detecteert, het een ander enzym inschakelt, genaamd Parkin. Dit resulteert in de verwijdering van defecte mitochondriën en het beschermt de cellen.
Sommige mensen met de vroege ziekte van Parkinson hebben mutaties in de genen die coderen voor PINK1 en Parkin.
Vóór de recente studie was het onduidelijk of de PINK1-Parkin-schakelaar in de hersenen plaatsvond. Wetenschappers waren er ook niet zeker van of de omschakeling werd verstoord bij mensen met de ziekte van Parkinson.
Met behulp van genetisch gemodificeerde muizen bevestigden onderzoekers van de Universiteit van Dundee in het Verenigd Koninkrijk, samen met collega's van andere Europese centra, dat de PINK1-Parkin-schakelaar in de hersenen werkt.
De onderzoekers identificeerden vervolgens twee mensen die een vroege vorm van de ziekte van Parkinson hadden ontwikkeld. Door hun cellen te testen, bevestigde het team dat deze personen een defecte versie van de PINK1-Parkin-schakelaar hadden.
De twee deelnemers hadden ook dezelfde zeldzame genetische mutatie die de defecte moleculaire schakelaar produceert.
Bevindingen ondersteunen drug-targeting van enzymen
Medeauteur van de studie Miratul Muqit, een professor aan de School of Life Sciences aan de Universiteit van Dundee, is de medewerkers dankbaar die "hielpen bij het identificeren van deze zeldzame patiënten die ons hebben geholpen deze vraag eindelijk te beantwoorden."
Onderzoekers van de Universiteit van Helsinki in Finland hebben de ene persoon opgespoord en de andere werd geïdentificeerd in een onderzoek dat werd georganiseerd door de Michael J. Fox Foundation in de VS.
"De kans om zeldzame patiënten met de kritieke mutatie te vinden om in het laboratorium te testen, was zo laag als 1 op 3 miljard", legt prof. Muqit uit.
De mutatie vindt plaats op een precieze locatie van het gen dat codeert voor Parkin, en het voorkomt dat PINK1 Parkin kan inschakelen.
Het team verwacht dat de studie verder onderzoek zal stimuleren naar de moleculaire schakelaar en de ontwikkeling van medicijnen om deze te activeren.
"Er is momenteel grote interesse om PINK1 en Parkin rechtstreeks te benaderen als een mogelijke therapie tegen Parkinson, en deze studie ondersteunt sterk de grondgedachte van deze benadering."
Prof.Miratul Muqit
