Het Parkinson-gen treft meer mensen dan eerder werd gedacht
Nieuw onderzoek toont aan dat een gen waarvan men dacht dat het slechts een klein percentage van de gevallen van de ziekte van Parkinson beïnvloedde, in feite veel meer gevallen treft. De bevindingen betekenen dat behandelingen die voor een klein aantal mensen worden ontwikkeld, in feite veel meer voordelen kunnen opleveren.
Bijna 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten en bijna 10 miljoen mensen over de hele wereld leven met de ziekte van Parkinson.
Volgens de National Institutes of Health (NIH) heeft 15 procent van de mensen met Parkinson een erfelijke vorm van de ziekte.
Dergelijke erfelijke vormen van de aandoening zijn vaak te wijten aan mutaties in meerdere genen. Het LRRK2-gen is er een van.
Verantwoordelijk voor het creëren van een eiwit genaamd dardarine - dat een belangrijke rol speelt bij het handhaven van de structurele gezondheid van cellen - LRRK2 blijkt een sleutelrol te spelen bij de laat optredende ziekte van Parkinson, de meest voorkomende vorm van de aandoening.
Meer specifiek zijn er 100 mutaties van dit gen gevonden in familiale gevallen van Parkinson. In totaal is 3-4 procent van de gevallen van Parkinson in verband gebracht met mutaties in dit gen.
Maar nu hebben onderzoekers een ontdekking gedaan die suggereert dat LRRK2 in veel meer gevallen betrokken is dan eerder werd gedacht.
Het is niet alleen de gemuteerde versie van het gen die de ziekte van Parkinson kan veroorzaken, en het zijn niet alleen mensen met een familiegeschiedenis van de ziekte die door dit gen worden aangetast, suggereert de nieuwe studie.
Dr. J. Timothy Greenamyre, hoofd van de Movement Disorders Division van het University of Pittsburgh Medical Center in Pennsylvania, is de senior auteur van de studie, die in het tijdschrift werd gepubliceerd Science translationele geneeskunde.
LRRK2-activiteit leidt tot opbouw van toxische eiwitten
Dr. Greenamyre en collega's gebruikten een innovatieve techniek genaamd "proximity ligation assay" om de activiteit van LRRK2 te detecteren.
Ze ontwierpen een moleculair 'baken' dat ze aan het LRRK2-eiwit vastmaakten. Als het eiwit actief was, zou het gaan gloeien, waardoor de onderzoekers konden zien in welke hersencellen LRRK2 actief was.
De onderzoekers pasten de techniek toe om het postmortale hersenweefsel te bestuderen van mensen die Parkinson hadden maar die geen mutatie van het gen hadden, en ze vergeleken ze met die van gezonde hersenen.
Dr. Greenamyre en team ontdekten dat LRRK2 overactief was in de hersenen van mensen die de ziekte hadden gehad, maar niet in gezond hersenweefsel. De activiteit van dit eiwit was namelijk "afwijkend verhoogd" in dopamine-neuronen, de meest voorkomende beschadigde neuronen bij Parkinson.
Bovendien ontwierpen de onderzoekers een muismodel van Parkinson en onderzochten ze de activiteit van LRRK2 in de hersenen van knaagdieren.
Ze ontdekten dat LRRK2-activiteit de cellen ervan weerhield om hun normale "reinigings" -activiteit uit te voeren, waarbij ze de overmatige opbouw van het herseneiwit alfa-synucleïne zouden opruimen.
Ophoping van alfa-synucleïne leidt tot de vorming van Lewy-lichaampjes, een pathologisch kenmerk van Parkinson en sommige vormen van dementie.
Bovendien dienden de onderzoekers een LRRK2-remmer toe aan de knaagdieren, die de ophoping van het pathologische eiwit blokkeerde.
Roberto Di Maio - een assistent-professor in het laboratorium van Dr. Greenamyre en de hoofdauteur van de studie - legt de bevindingen uit door te zeggen: "LRRK2 verbindt zowel genetische als omgevingsoorzaken van Parkinson, omdat we konden aantonen dat externe factoren zoals oxidatieve stress of toxines kan LRRK2 activeren, wat op zijn beurt de vorming van Lewy-lichaampjes in de hersenen kan veroorzaken. "
"Deze ontdekking is buitengewoon consequent voor de ziekte van Parkinson, omdat het suggereert dat therapieën die momenteel worden ontwikkeld voor een kleine groep patiënten, iedereen met de ziekte ten goede kan komen."
Dr. J. Timothy Greenamyre
