Eierstokkanker: nieuw medicijn kan herhaling voorkomen
Nieuw onderzoek bij muizen identificeert een stof die herhaling van eierstokkanker voorkomt door de kankerstamachtige cellen uit te roeien die conventionele chemotherapie achterlaat.
Volgens het National Cancer Institute waren er in 2018 meer dan 22.000 nieuwe gevallen van eierstokkanker in de Verenigde Staten. Meer dan 14.000 hiervan leidden tot de dood.
Eierstokkanker komt niet vaak voor, maar het recidiefpercentage is notoir hoog. Volgens eerdere schattingen zal "tussen 70 en 90 procent van alle vrouwen met eierstokkanker" op een bepaald moment na de diagnose een recidief krijgen, afhankelijk van hoe ver de ziekte was.
Hoewel de vooruitzichten van een persoon van verschillende factoren afhangen, zal volgens recentere gegevens iets minder dan 50 procent van degenen die eierstokkanker ontwikkelen, nog 5 jaar overleven.
Nieuw onderzoek heeft echter mogelijk een manier gevonden om te voorkomen dat eierstokkanker terugkomt. Een team van wetenschappers, geleid door dr. Ronald Buckanovich, die ook hoogleraar geneeskunde is aan de Universiteit van Pittsburgh in Pennsylvania, ontdekte een medicijn dat zich richt op stamachtige eierstokkankercellen en de terugkeer van de kanker verhindert.
Dr. Buckanovich en zijn collega's publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift Celrapporten.
De wortel van eierstokkanker plukken
Dr. Buckanovich legt uit dat, hoewel chemotherapie tot 99 procent van de eierstokkankercellen kan vernietigen, de behandeling nog steeds stamachtige kankercellen "mist".
"Je kunt stamcellen zien als zaden", legt Dr. Buckanovich uit, die ook mededirecteur is van het Women’s Cancer Research Center aan de Pittsburgh University. "Ze leggen wortels en groeien uit tot een plant", zegt hij.
“Ik hou vooral van de paardenbloem-analogie. Als we kanker behandelen, maaien we in wezen het gazon. Maar het probleem is dat paardebloemen altijd terugkomen. "
De onderzoeker legt ook uit dat 11 stamachtige kankercellen voldoende zijn om een tumor te vormen. Dus gingen de onderzoekers op zoek naar een verbinding die deze stamachtige cellen kan uitroeien.
Om dit te doen, hebben de wetenschappers een reeks chemische experimenten uitgevoerd. In het bijzonder probeerden ze een verbinding te vinden die een route remt die bekend staat als ALDHA. De kankercellen vertrouwen op deze route om de gifstoffen te verwijderen die ze produceren wanneer ze zich snel vermenigvuldigen.
Studie co-auteur Edward Grimley, Ph.D., die een postdoctoraal onderzoeksmedewerker is in het laboratorium van Dr. Buckanovich, sprak met Medisch nieuws vandaag over de methoden die de onderzoekers gebruikten om de ALDHA-remmer te vinden.
Grimley legde uit dat het team heeft gescreend op een verscheidenheid aan chemische analogen van een "klein molecuul waarvan bekend is dat het de ALDH1A-familie van enzymen remt".
"Uit deze experimenten hebben we 673A geïdentificeerd, een krachtige remmer van de ALDH1A-familie", zei Grimley. Vervolgens toonden de onderzoekers aan dat dit medicijn kankerstamachtige cellen in eierstokkankercellijnen efficiënt doodde.
"Aangezien [kankerstam-achtige cellen] betrokken zijn bij chemotherapie-resistentie, hebben we de effecten van 673A in combinatie met cisplatine [een chemotherapiemedicijn] in chemotherapie-resistente cellen onderzocht."
"We ontdekten dat 673A als enige agent slechts een klein effect had op deze cellen", vertelde de co-auteur MNTIn combinatie met het chemomedicijn was het echter zeer effectief.
De onderzoekers behandelden ook chemoresistente kankercellen met het medicijn, injecteerden ze in muizen en volgden de groei van de tumor gedurende 28 dagen.
"Hoewel de met cisplatine behandelde cellen tumoren produceerden die qua grootte vergelijkbaar waren met die geproduceerd door onbehandelde cellen, produceerden 673A-behandelde cellen tumoren die 4-5 keer kleiner waren", meldde Grimley.
Ten slotte injecteerden Dr. Buckanovich en zijn team chemoresistente eierstokkankercellen bij knaagdieren. Vervolgens behandelden ze een groep muizen met alleen chemo en een andere groep met chemo in combinatie met 673A.
De onderzoekers volgden de muizen 6 maanden. Toen 673A samen met chemotherapie werd gebruikt, waren de tumoren bij bijna tweederde van de muizen na 6 maanden in remissie. Daarentegen stierven alle knaagdieren die net chemo kregen.
Dr. Buckanovich legt ook uit dat 673A, in combinatie met chemotherapie, 10 keer effectiever was in het vernietigen van stamcellen dan eerdere ALDH-remmers.
"Het is alsof één plus één gelijk is aan 10," merkt Dr. Buckanovich op. “Dat was echt opvallend voor mij, hoe synergetisch de twee medicijnen waren. Dat is belangrijk omdat het betekent dat u mogelijk lagere doses kunt gebruiken en de toxiciteit voor patiënten kunt verminderen. "
Een nieuw medicijn kan de overlevingskansen verbeteren
Studie co-auteur Grimley gaf commentaar op de betekenis van de bevindingen voor MNT"Gezien alles wat we wisten over het belang van ALDH1A-enzymen bij resistentie tegen chemotherapie," zei hij, "herhaling van de ziekte en hun link met [stamachtige kankercellen], was onze hypothese dat het richten op de ALDH1A-familie een uitstekende therapeutische benadering zou zijn. en deze studie helpt zeker om die hypothese te valideren. "
"Behandelingsopties en genezingspercentages voor epitheliale eierstokkanker zijn de afgelopen 3 decennia gestagneerd", zei Grimley.
"Gezien de hoge frequentie van recidieven en chemoresistente ziekten, hebben medicijnen zoals 673A het potentieel om de overlevingskansen van eierstokkanker aanzienlijk te verbeteren."
Edward Grimley
De auteurs waarschuwen echter ook dat het medicijn meer werk nodig heeft voordat het op de markt komt. Het medicijn is nog niet zo oplosbaar als het zou moeten zijn, en het duurt niet lang in het lichaam. Wetenschappers hebben het ook niet bij mensen getest.
