Doorbraak opioïde crisis: niet-verslavende pijnstiller effectief bevonden
Wetenschappers hebben een niet-verslavende pijnstiller bij primaten getest en deze veilig en effectief bevonden. Het feit dat de verbinding succesvol was in een soort die zo nauw verwant is aan mensen, versterkt de bevindingen, die zouden kunnen helpen bij het oplossen van de opioïde volksgezondheidscrisis.
Het National Institute on Drug Abuse (NIDA) schat dat meer dan 115 mensen in de Verenigde Staten dagelijks overlijden aan een overdosis opioïden.
De oorsprong van de opioïde volksgezondheidscrisis kan worden teruggevoerd tot het einde van de jaren negentig, toen artsen begonnen met het voorschrijven van pijnstillers op basis van opioïden, zoals hydrocodon (merknaam Vicodin), oxycodon, morfine, codeïne, fentanyl en vele anderen. hoger tarief.
Volgens de NIDA stierven in 2015 meer dan 33.000 Amerikaanse individuen aan een overdosis opioïden en leefden nog eens 2 miljoen met opioïde misbruikstoornissen. Momenteel misbruikt tot 29 procent van degenen die de pijnstillers krijgen voorgeschreven.
De NIDA ondersteunt ook onderzoeksinspanningen om alternatieven voor deze zeer verslavende medicijnen te ontwikkelen. Een van die inspanningen is onlangs succesvol gebleken.
Een team van wetenschappers onder leiding van Prof. Mei-Chuan Ko, van het Wake Forest Baptist Medical Center in Winston-Salem, NC, ontwikkelde een niet-verslavende pijnstiller genaamd AT-121.
De onderzoekers hebben de verbinding zojuist getest in een soort niet-menselijke primaten, resusapen genaamd, en hebben de resultaten van hun experimenten in het tijdschrift gepubliceerd. Science translationele geneeskunde.
‘Morfine-achtige’ AT-121 blokkeert het misbruikpotentieel
AT-121 is ontworpen met een tweeledig doel voor ogen: de verslavende werking van opioïden blokkeren en tegelijkertijd chronische pijn verlichten.
Daartoe ontwikkelden prof.Ko en collega's het medicijn zodat het tegelijkertijd een werking zou hebben op de 'mu'-opioïde-receptor, die opioïden effectief maakt bij het verlichten van pijn, en de' nociceptine'-receptor, die het verslavende effect van opioïden remt. .
Sommige van de huidige opioïden, zoals fentanyl en oxycodon, werken alleen in op de mu-opioïde receptor, wat de belangrijkste reden is dat ze verslavend worden en een breed scala aan bijwerkingen hebben.
Prof. Ko legt uit: "We hebben AT-121 ontwikkeld dat beide activiteiten in een geschikte balans combineert in één enkel molecuul, wat volgens ons een betere farmaceutische strategie is dan om twee geneesmiddelen in combinatie te gebruiken."
In hun tests toonden de onderzoekers aan dat de nieuw ontworpen verbinding een "morfine-achtig" pijnverlichtend effect had, maar dat het slechts het 100ste deel van een typische morfinedosis nodig had om dit effect te bereiken.
Belangrijk is dat omdat AT-121 zich richt op beide bovengenoemde receptoren, het ook de bijwerkingen vermeed die andere opioïden doorgaans veroorzaken, zoals "ademhalingsdepressie, misbruikpotentieel, door opioïden geïnduceerde hyperalgesie en fysieke afhankelijkheid."
Zoals prof. Ko uitlegt: "Onze gegevens tonen aan dat het richten op de nociceptine-opioïde-receptor niet alleen de verslavende en andere bijwerkingen afzwakte, het zorgde ook voor een effectieve pijnverlichting."
"[T] his compound", vervolgt hij, "was ook effectief in het blokkeren van het misbruikpotentieel van opioïden op recept, net zoals buprenorfine dat doet voor heroïne, dus we hopen dat het kan worden gebruikt om pijn en misbruik van opioïden te behandelen."
Vervolgens legt hij het belang uit van het testen van de verbinding bij primaten.
"Het feit dat deze gegevens betrekking hadden op niet-menselijke primaten, een soort die nauw verwant is aan de mens, was ook significant omdat het aantoonde dat verbindingen zoals AT-121 het translationele potentieel hebben om een levensvatbaar opioïde alternatief of vervanging te zijn voor voorgeschreven opioïden."
Prof. Mei-Chuan Ko
Ten slotte legt Prof. Ko de volgende stappen uit. Als meer preklinische onderzoeken bewijzen dat het medicijn veilig is, zal het ter goedkeuring worden voorgelegd aan de Food and Drug Administration (FDA), en als ze het goedkeuren, kan het medicijn worden overgebracht naar klinische proeven bij mensen.
