Ziekte van Lyme: waarom houdt gewrichtspijn aan?
Onderzoekers hebben aanwijzingen gevonden die kunnen leiden tot een behandeling voor Lyme-artritis. Het geheim kan liggen in de wanden van de bacterie die de aandoening veroorzaakt.
De ziekte van Lyme treedt op wanneer een persoon besmet raakt met een door teken overgedragen bacterie, genaamd Borrelia burgdorferi.
De eerste symptomen zijn doorgaans algemene vermoeidheid, koorts, huiduitslag en hoofdpijn.
Hoewel artsen de ziekte van Lyme vaak met antibiotica kunnen behandelen, kunnen de bacteriën, als ze het niet vroegtijdig opmerken, langdurige problemen met de gewrichten van het individu veroorzaken.
In feite na infectie met B. burgdorferiontwikkelt ongeveer 60% van de mensen een aandoening die Lyme-artritis wordt genoemd, met als kenmerk ontstoken en pijnlijke gewrichten.
Lyme-artritis kan in sommige gevallen maanden of zelfs jaren aanhouden.
Onderzoekers weten nog steeds niet waarom gewrichtssymptomen kunnen aanhouden lang nadat antibiotica de bacteriën hebben vernietigd.
De ziekte van Lyme in cijfers
Elk jaar ontvangen de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) rapporten van bijna 30.000 gevallen van de ziekte van Lyme onder de bevolking van de Verenigde Staten.
Het werkelijke aantal gevallen is echter waarschijnlijk veel hoger. In feite schat de CDC dat er elk jaar wel 300.000 gevallen kunnen zijn.
Volgens de CDC zijn de meldingen van de ziekte van Lyme verdrievoudigd sinds het einde van de jaren negentig, en over het algemeen komen door teken overgedragen ziekten steeds vaker voor. Deze stijging is, althans gedeeltelijk, het gevolg van stijgende temperaturen op aarde.
Vanwege de gestage groei van het aantal gevallen, zijn wetenschappers erop gebrand om effectievere manieren te ontdekken om de symptomen op de lange termijn te behandelen.
Een onderzoeker die aan deze missie is begonnen, is Brandon Jutras van Virginia Tech in Blacksburg. Hij en zijn team hebben de afgelopen jaren geprobeerd te begrijpen wat de drijfveren van Lyme-artritis is.
Onder de wetenschappers die aan het meest recente werk hebben bijgedragen, was prof. Allen Steere, de arts die de ziekte van Lyme ontdekte en noemde.
De onderzoekers publiceerden hun meest recente bevindingen in het tijdschrift Proceedings of the National Academy of Sciences van de Verenigde Staten van Amerika.
Aanwijzingen in celwanden
Concreet wilde het team begrijpen waarom sommige gevallen van Lyme-artritis niet op de behandeling reageren. Bij sommige mensen blijven de symptomen bestaan, zelfs als er geen duidelijke infectie lijkt te zijn.
Zoals de auteurs schrijven: "Aangenomen wordt dat excessieve, ontregelde immuunresponsen van de gastheer een belangrijke rol spelen bij deze uitkomst, maar de onderliggende mechanismen worden niet volledig begrepen."
Om dit te onderzoeken, gebruikten ze monsters die ze hadden genomen van mensen met de ziekte van Lyme die niet hadden gereageerd op een antibioticabehandeling.
Ze waren geïnteresseerd in peptidoglycaan (PG), een onderdeel van de beschermende laag rond bacteriën. Hoewel de meeste bacteriesoorten PG synthetiseren, B. burgdorferi‘S versie van PG (PGBb) heeft ongebruikelijke chemische eigenschappen.
Bovendien recyclen de meeste soorten bacteriën hun PG naarmate ze zich vermenigvuldigen, maar B. burgdorferi niet over de enzymen beschikken die nodig zijn om het opnieuw te gebruiken. In plaats daarvan breekt PGBb af in fragmenten die vrij blijven zweven in de omgeving.
De wetenschappers vroegen zich af of deze fragmenten zouden kunnen helpen verklaren waarom de ontsteking aanhoudt, zelfs nadat antibiotica de bacteriën hebben uitgeroeid.
Een immuunrespons
De onderzoekers toonden aan dat het immuunsysteem reageert op PGBb-fragmenten. Ze ontdekten dat markers van deze immuunactiviteit significant hoger waren in het gewrichtsvocht van de gewrichten van de deelnemers dan in hun bloedserum.
Om verder te onderzoeken, zuiverden de wetenschappers PGBb en zorgden ervoor dat ze alle andere sporen van de bacteriën verwijderden. Vervolgens injecteerden ze het monster in muizen. Zoals verwacht raakten binnen 24-96 uur de gewrichten van de dieren ontstoken.
Jutras ontwerpt graag interventies die PGBb in de gewrichten van mensen met de ziekte van Lyme kunnen vernietigen.
"Deze ontdekking zal onderzoekers helpen diagnostische tests te verbeteren en kan leiden tot nieuwe behandelingsopties voor patiënten [...] met artritis van Lyme."
Hoofdauteur Brandon Jutras
De wetenschappers hopen dat de bevindingen ook buiten de artritis van Lyme bruikbaar zullen zijn. Ze schrijven: “onze bevinding dat B. burgdorferi werpt immunogene PGBb-fragmenten af tijdens de groei suggereert een mogelijke rol voor PGBb bij de immunopathogenese van andere manifestaties van de ziekte van Lyme. "
Vervolgens hoopt Jutras een duidelijker beeld te krijgen van de chemie van PGBb en te begrijpen hoe het zo lang in de weefsels van het lichaam kan blijven hangen.
"We zijn geïnteresseerd in alles wat te maken heeft met hoe patiënten reageren, hoe we die reactie kunnen voorkomen en hoe we mogelijk kunnen ingrijpen met blokkerende therapieën of therapieën die het molecuul volledig elimineren", legt Jutras uit.
Het ontwerpen van een behandeling op basis van deze bevindingen is nog ver in de toekomst, maar meer begrijpen over hoe de aandoening aanhoudt, zal zeker de wielen van toekomstig onderzoek aandrijven. Wetenschappers hebben nu een nieuw doelwit om hun zinnen op te zetten.
