Hoe een verbinding met rode wijn kanker kan voorkomen
Eerdere studies hebben gesuggereerd dat resveratrol - de chemische verbinding die wordt aangetroffen in druiven en rode wijn - eigenschappen tegen kanker kan hebben. Maar nu laat een nieuwe studie zien hoe de verbinding kan voorkomen dat een gemuteerd eiwit, dat in meer dan de helft van alle gevallen van borstkanker aanwezig is, aggregeert.
Resveratrol is een bioactieve stof die onder andere voorkomt in de schil van druiven, rode wijn, pinda's, bosbessen en veenbessen.
Onlangs heeft onderzoek steeds meer aandacht besteed aan deze fascinerende stof, omdat de onverwachte gezondheidsvoordelen ervan duidelijk worden.
Het vertragen van de veroudering van de hersenen, het verminderen van de hersenontsteking bij mensen met dementie en het voorkomen van kanker zijn slechts enkele van de vermeende gezondheidsvoordelen van de stof.
Als het gaat om de antikanker eigenschappen van resveratrol, hebben eerdere studies gewezen op een verband met het eiwit p53. Gemuteerde aggregaten van dit eiwit worden in meer dan 50 procent van de kankertumoren aangetroffen.
Maar tot nu toe had geen enkele studie aangetoond dat resveratrol actief de aggregatie van mutante versies van dit eiwit tegenhoudt, of dat het kankercellen stopt met vermenigvuldigen en migreren naar andere delen van het lichaam.
Onderzoekers van de Federale Universiteit van Rio de Janeiro en de Staatsuniversiteit van Rio de Janeiro, beide in Brazilië, hebben het bovenstaande echter voor het eerst in het laboratorium kunnen aantonen.
Danielly C. Ferraz da Costa is de eerste auteur van het artikel, dat nu in het tijdschrift is gepubliceerd Oncotarget.
Resveratrol stopt de aggregatie van gemuteerd p53
p53 wordt de "bewaker van het genoom" genoemd omdat het zijn natuurlijke rol heeft om tumoren te onderdrukken door kankercellen te doden en gezonde cellen te behouden.
Maar wanneer gemuteerd, verliest p53 dit vermogen en 'verkrijgt' in plaats daarvan enkele schadelijke 'krachten'. In zijn gemuteerde vorm aggregeert het tot amyloïde "klonten", waardoor onderzoekers dachten dat "p53-aggregatie kan deelnemen aan sommige kankers via een mechanisme dat vergelijkbaar is met amyloïde ziekten."
In deze nieuwe studie pasten da Costa en collega's een techniek toe genaamd fluorescentiespectroscopie om in vitro de impact van resveratrol op mutante vormen van p53 te onderzoeken.
Ook voerden de onderzoekers immunofluorescentie-colocalisatietesten uit om de werkzaamheid van resveratrol te testen op borstkankercellijnen met verschillende p53-mutaties en op borstkankercellen met normaal p53.
Het team implanteerde ook borstkankercellen in muizen en testte het effect van resveratrol op de resulterende tumoren.
Uit de laboratoriumtests bleek dat resveratrol de aggregatie van p53 in zowel menselijke borstkankercellen als in de tumoren van knaagdieren remde.
Ook: "Resveratrol verminderde significant de proliferatieve en migrerende capaciteiten van deze cellen", schrijven de auteurs.
"De bevindingen", zegt da Costa, "brengen wetenschappers dichter bij de ontwikkeling van een medicijn dat in staat is om direct in te werken op de amyloïde aggregatie van de mutant p53."
Da Costa en haar collega's concluderen:
“Deze studie levert bewijs dat resveratrol p53 direct moduleert en ons begrip vergroot van de mechanismen die betrokken zijn bij p53-aggregatie als een therapeutische strategie voor de behandeling van kanker. Onze gegevens geven aan dat resveratrol een veelbelovende hoofdverbinding is die is gericht tegen mutante p53-aggregatie. "
Vervolgens zijn de onderzoekers van plan om te bepalen welke moleculen afgeleid van resveratrol nodig zijn voor het ontwerpen van geneesmiddelen die kanker kunnen bestrijden met p53-mutaties.
