Gen-bewerking heeft aangetoond dat het cholesterol verlaagt bij apen
Een nieuwe studie, nu gepubliceerd in het tijdschrift Nature Biotechnology, stelt dat mensen met een hoog risico op hartaandoeningen vanwege hun te hoge cholesterolwaarden binnenkort een veilige en effectieve alternatieve behandeling kunnen krijgen voor het bewerken van genen.
Hypercholesterolemie, een cardiovasculaire aandoening, geeft mensen een extreem hoog risico op coronaire hartziekte vanwege de hoge opbouw van cholesterol in hun bloed.
De meeste mensen met hypercholesterolemie gebruiken statines om hun aandoening te behandelen, maar voor anderen zijn deze medicijnen niet voldoende om hun cholesterol te verlagen.
Volgens sommige onderzoeken moet 1 op de 7 mensen met erfelijke hypercholesterolemie mogelijk hun toevlucht nemen tot een ander type medicijn, genaamd PCSK9-remmers.
Behandeling met PCSK9-remmers kan echter vaak ongemakkelijk zijn omdat het herhaalde injecties vereist en sommige patiënten het medicijn eenvoudigweg niet verdragen.
Voor deze mensen kan genbewerking de oplossing zijn, blijkt uit nieuw onderzoek van de Perelman School of Medicine van de University of Pennsylvania in Philadelphia.
De nieuwe studie - geleid door eerste auteur Lili Wang, Ph.D., een universitair hoofddocent geneeskunde aan de universiteit - toont aan dat genoombewerking het cholesterolgehalte bij resusapen kan verlagen.
Cholesterol verlaagd met 30-60 procent
In een gezond lichaam, de PCSK9 gen breekt LDL-receptoren (low-density lipoprotein) af die verantwoordelijk zijn voor het verwijderen van overtollig cholesterol uit ons bloed.
PCSK9-remmers helpen bij het verlagen van LDL-, of 'slechte' cholesterol. Maar voor mensen die deze medicijnen niet verdragen, hebben Wang en collega's een oplossing gevonden.
"Meestal", legt Wang uit, "worden deze patiënten behandeld met herhaalde injecties van een antilichaam tegen PCSK9 […].”
"Maar onze studie toont aan dat met succesvolle genoombewerking, patiënten die geen remmende medicijnen kunnen verdragen, dit soort herhalingsbehandeling mogelijk niet meer nodig hebben."
Lili Wang
De onderzoekers ontwierpen een enzym dat de PCSK9 gen. Ze gebruikten een adeno-geassocieerd virus (AAV) -vector om dit enzym naar de levers van de apen te transporteren. De lever draagt de meeste verantwoordelijkheid voor het verwijderen van overmatig cholesterol.
Dieren die de behandeling kregen, bleken lagere PCSK9- en LDL-cholesterolwaarden te hebben.
In het bijzonder verlaagden de middelste en hoge doses van de behandeling het PCSK9-gehalte met 45-84 procent en het cholesterolgehalte met 30-60 procent.
Deze AAV-vectordoses bleken eerder veilig en effectief te zijn in klinische onderzoeken bij mensen met genvervangingstherapie voor de behandeling van hemofilie.
"Ons aanvankelijke werk met verschillende leverings- en redactiemethoden", merkt senior studie-auteur Dr. James M. Wilson op, die de directeur is van het Gentherapieprogramma aan de universiteit, "leverde de meest indrukwekkende gegevens op over niet-menselijke primaten toen we AAV koppelden voor levering met het ontwikkelde [enzym] voor bewerking. "
"We gebruikten," vervolgt hij, "onze meer dan 30 jaar ervaring in gentherapie om de translationele wetenschap van in vivo genoombewerking vooruit te helpen, en daarmee versterkten we het belang van vroege studies bij niet-menselijke primaten om de veiligheid te beoordelen. en doeltreffendheid. "
