Onderzoek laat zien wat diabetes type 2 veroorzaakt en hoe dit kan worden teruggedraaid
Aangezien de incidentie van diabetes wereldwijd blijft toenemen, gaat de strijd tegen deze chronische aandoening door. Nieuw onderzoek legt niet alleen uit wat diabetes type 2 veroorzaakt, maar ook hoe de aandoening kan worden omgedraaid. De bevindingen werpen ook licht op wat bij sommige mensen tot remissie leidt na omkering.
Tussen 1980 en 2014 is het aantal mensen met diabetes over de hele wereld gestegen van ongeveer 108 miljoen tot 422 miljoen.
Maar liefst 90% van deze personen heeft diabetes type 2.
Farmacologische interventies hebben weinig gedaan om een einde te maken aan wat sommigen de diabetespandemie hebben genoemd.
Leefstijlinterventies kunnen echter slagen waar andere benaderingen hebben gefaald.
Een paar jaar geleden, Medisch nieuws vandaag rapporteerde over de eerste resultaten van een klinische proef, waaruit bleek dat intensieve programma's voor gewichtsverlies mensen met diabetes type 2 kunnen helpen om remissie te bereiken zonder medicatie te nemen.
De studie heette de Diabetes Remission Clinical Trial (DiRECT), en een van de co-leiders was prof. Roy Taylor van de Newcastle University in het Verenigd Koninkrijk.
Maar hoe vindt deze remissie plaats en kan deze op lange termijn aanhouden? Waarom bereiken sommige mensen blijvende remissie, terwijl bij anderen de aandoening terugkeert?
Prof. Taylor ging met zijn team op pad om deze vragen te beantwoorden, gebruikmakend van gegevens van de DiRECT-studie en het toepassen van geavanceerde beeldvormings- en bloedmonitoringstechnieken.
De onderzoekers publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift Celstofwisseling.
Testen van de ‘tweelingcyclushypothese’
De studie was bedoeld om de zogenaamde tweelingcyclushypothese te testen - en te bevestigen -, die prof. Taylor en team meer dan tien jaar geleden naar voren brachten.
De theorie suggereerde dat diabetes type 2 het gevolg is van de ophoping van vet in de lever, wat insulineresistentie veroorzaakt en de bloedsuikerspiegel verhoogt.
Deze effecten verhogen op hun beurt de insulinespiegels in het plasma, wat een "zichzelf versterkende cyclus" veroorzaakt waarin insuline de vetproductie stimuleert.
Deze verhoogde niveaus van levervet zorgen ervoor dat de lipiden overlopen in verschillende weefsels, waaronder de alvleesklier.
Bètacellen, die verantwoordelijk zijn voor het aanmaken van insuline, bevinden zich in de alvleesklier. "Langdurige blootstelling aan verzadigde vetzuren is schadelijk voor [beta] -cellen", schrijven de auteurs.
In de huidige studie onderzochten de auteurs de voorspellingen van de tweelingcyclushypothese 2 jaar na de DiRECT-studie.
De onderzoekers wilden "de pathofysiologische processen beschrijven die ten grondslag liggen aan het terugkeren van diabetes type 2 in de groep die aanvankelijk remissie bereikte maar daarna weer terugviel naar diabetes."
Daartoe kwantificeerden de onderzoekers intra-orgaan- en buikvet met behulp van hypermoderne MRI-scans na 12 en 24 maanden. Ze keken specifiek naar pancreas- en levervet.
De analyse omvatte metingen van glucose, HbA1c, high-density lipoprotein (HDL) cholesterol en triglyceriden. Het team analyseerde ook vetzuren, insulinesecretie en bètacelfunctie.
Wanneer levervet de alvleesklier ‘verstopt’
Uit de studie bleek dat de meerderheid van de proefpersonen gedurende de 2 jaar remissie behielden, maar dat dit alleen mogelijk was als de triglyceriden in de lever en het vet in de alvleesklier laag bleven.
Specifiek, bijna 9 van de 10 deelnemers die erin slaagden 15 kilogram of meer af te vallen in de DiRECT-studie, keerden hun toestand om.
Na twee jaar was meer dan een derde van deze personen al minimaal 24 maanden diabetesvrij en hadden ze diabetesmedicatie nodig.
Een kleine groep ervoer echter een terugval, die werd geassocieerd met een terugkeer naar hoge levertriglyceriden en hoge intrapancreatische vetgehaltes.
Prof. Taylor legt uit: “We hebben gezien dat wanneer iemand teveel vet ophoopt, dat onder de huid moet worden opgeslagen, het naar een andere plaats in het lichaam moet. De hoeveelheid die onder de huid kan worden opgeslagen, verschilt van persoon tot persoon, wat duidt op een ‘persoonlijke vetdrempel’ waarboven vet onheil kan veroorzaken. ''
“Als vet niet veilig onder de huid kan worden opgeslagen, wordt het opgeslagen in de lever en overloopt het naar de rest van het lichaam, inclusief de alvleesklier. Dit ‘verstopt’ de alvleesklier en schakelt de genen uit [die] bepalen hoe insuline effectief moet worden geproduceerd, en dit veroorzaakt diabetes type 2. "
Prof. Roy Taylor
‘Dieet en volharding’ kunnen diabetes omkeren
"Dit betekent dat we diabetes type 2 nu kunnen zien als een eenvoudige aandoening waarbij het individu meer vet heeft verzameld dan ze aankunnen", vervolgt de auteur, die de hoopvolle implicaties van deze bevinding benadrukt.
“Belangrijk is dat dit betekent dat patiënten door middel van een dieet en volharding in staat zijn om het vet te verliezen en mogelijk hun diabetes om te keren. Hoe eerder dit wordt gedaan na de diagnose, hoe waarschijnlijker het is dat remissie kan worden bereikt. "
"Voor het eerst", concluderen prof. Taylor en team in hun paper, "zijn we in staat om de onderliggende fysiologische veranderingen te rapporteren tijdens een volledige cyclus van omkering en heropkomst van de ziekte."
In het Verenigd Koninkrijk zal de National Health Service (NHS) een programma uitrollen dat de therapie voor gewichtsverlies zal testen bij duizenden mensen met diabetes type 2.
