Antischimmelmedicijn doodt slapende colorectale kankercellen
Colorectale kanker is de vierde meest gediagnosticeerde vorm van kanker in de Verenigde Staten. Hoewel er verschillende behandelingen voor beschikbaar zijn, zijn bepaalde tumorcellen therapieresistent. Nu suggereert onderzoek dat een antischimmelmedicijn effectief kan zijn tegen deze hardnekkige cellen.
Het medicijn itraconazol wordt meestal gebruikt bij de behandeling van schimmelinfecties.
Dit kunnen bepaalde soorten vaginale gist (vulvovaginale candidiasis) en schimmelinfecties op de handen en voeten zijn (Tinea pedis en Tinea manuum).
Maar onderzoekers van het Cancer Research UK Cambridge Institute hebben een geheel nieuw gebruik van deze stof voorgesteld - namelijk als een behandeling die in staat is om slapende tumorcellen bij colorectale kanker te elimineren.
Dit is een van de meest voorkomende kankersoorten in de VS, en volgens het National Cancer Institute (NCI) zullen naar schatting 140.250 mensen in 2018 leren dat ze deze ziekte hebben.
"Een van de grootste uitdagingen bij de behandeling van kanker is de diversiteit van verschillende cellen in dezelfde tumor", legt co-hoofdauteur dr. Simon Buczacki uit, die deelnam aan de nieuwe studie waarin het effect van itraconazol op slapende colorectale kankercellen werd onderzocht.
In deze studie, zo vervolgt hij, 'richtte het team zich op een type cel dat in de darmtumoren slaapt, niet reageert op de behandeling en de patiënt het risico loopt dat de kanker terugkomt'.
In experimenten op muizen ontdekten Dr. Buczacki en zijn team dat het antischimmelmedicijn de dood kan veroorzaken van een type colorectale kankercel die typisch immuun is voor behandeling.
Deze tumorcellen worden aangetroffen in een staat van inactiviteit, of "kiemrust", dus reageren ze niet op de gebruikelijke therapieën, zoals chemotherapie, die actieve kankercellen aanvallen en vernietigen.
Dus zelfs als een behandeling effectief is in het vernietigen van de meeste kwaadaardige cellen, zullen deze slapende eenheden onaangetast blijven, waardoor de persoon het risico loopt om later een herhaling van de kanker te krijgen.
Itraconazol stopt de progressie van de tumor
In de studie - waarvan de bevindingen zijn gepubliceerd in het Journal of Experimental Medicine - de onderzoekers werkten met kankertumoren die werden gekweekt in muismodellen van colorectale kanker.
Allereerst concentreerden ze zich op het identificeren van welke signaalroutes betrokken waren bij het beheersen van celdormatie in het geval van kankertumoren. Ze zagen dat er voor colorectale kanker twee zijn: Wnt- en “egel” -routes.
Vervolgens testten ze de effectiviteit van verschillende medicijnen op deze twee routes, en op dat moment merkten ze het therapeutische potentieel van itraconazol op.
Dr. Buczacki en zijn team ontdekten dat itraconazol de Wnt-route verstoorde, wat leidde tot de eliminatie van de slapende cellen en de groei van de kankertumor blokkeerde.
"Wat interessant is, is dat dit medicijn zowel slapende als niet-slapende cellen in actie lijkt te brengen", merkt dr. Buczacki op.
`` Het dwingt cellen terug in een korte groeicyclus '', legt hij uit, `` voordat ze op een onomkeerbare 'stop'-knop drukken en een permanente stilstand ingaan die bekend staat als veroudering.' '
Na deze veelbelovende resultaten wil het team uiteindelijk de effectiviteit van dit medicijn testen in klinische onderzoeken bij patiënten met colorectale kanker in een vergevorderd stadium.
Een andere stap zou zijn om na te gaan of itraconazol op zichzelf effectiever zou zijn of in combinatietherapie zou worden gebruikt, naast andere geneesmiddelen.
Prof. Greg Hannon - de directeur van het Cancer Research UK Cambridge Institute - geeft commentaar op de ontdekking en noemt het onderzoek een "innovatieve studie" die "een stap heeft gezet om een van de grootste uitdagingen in kankeronderzoek aan te pakken".
"De aanwezigheid van medicijnresistente, slapende tumorcellen is een probleem bij veel soorten kanker", zegt hij.
"Als we manieren vinden om deze cellen bij darmkanker aan te pakken, kan dat inzicht opleveren om het probleem van slapende tumorcellen breder aan te pakken."
Prof. Greg Hannon
