Waarom antidepressiva bij sommige mensen niet werken
Een groot struikelblok bij de behandeling van depressie is het feit dat antidepressiva weliswaar een effectieve optie zijn, maar niet bij alle mensen met de aandoening werken. Wetenschappers melden een ontdekking die mogelijk verklaart waarom dit het geval is.
Marianne Müller en haar collega's van het Universitair Medisch Centrum Mainz en het Max Planck Instituut voor Psychiatrie, beide in Duitsland, hebben het nieuwe onderzoek uitgevoerd.
Hun bevindingen werden in het tijdschrift gepubliceerd PLOS Biology.
Depressie is een van de meest voorkomende psychische aandoeningen in de Verenigde Staten en treft elk jaar ongeveer 16,1 miljoen volwassenen.
In de meeste gevallen van depressie worden psychotherapie, antidepressiva (zoals selectieve serotonineheropnameremmers) of een combinatie van beide voorgeschreven om de symptomen te behandelen. Slechts een derde van de mensen met een depressie heeft echter baat bij het antidepressivum dat hen wordt voorgeschreven.
Er is geen 'one-size-fits-all'-benadering voor de behandeling van depressie en er is geen manier om te voorspellen of een specifieke behandeling al dan niet zal werken voor een persoon. Daarom wordt de meest effectieve behandeling momenteel geïdentificeerd door middel van een proces van vallen en opstaan totdat de juiste pasvorm is gevonden.
Identificatie van responsbiomarkers
Een manier om op maat gemaakte behandelingen te ontwikkelen, zou zijn om onderscheid te maken tussen biomarkers die bepalen of een persoon op een bepaald medicijn zou reageren of niet. Hoewel onderzoek op dit gebied veelbelovend is, zijn er nog geen significante voorspellers geïdentificeerd, deels vanwege drie problemen.
- Ten eerste hebben mensen met een depressie waarschijnlijk verschillende functionele veranderingen die het gevolg zijn van hun toestand.
- Ten tweede kunnen omgevingsfactoren zoals kindermishandeling, ziekte-episodes, eerdere levensgebeurtenissen en verschillende behandelingsschema's niet worden geïdentificeerd en zo de kans verkleinen dat responsbiomarkers worden gedetecteerd.
- Ten slotte hebben leeftijd, geslacht en genetische achtergrond allemaal invloed op transcriptieprofielen, metingen en behandelresultaten.
Müller en collega's ontwikkelden een nieuwe benadering om de hindernissen van eerder onderzoek te overwinnen, waardoor extreme fenotypes als reactie op antidepressiva konden worden geselecteerd in een muismodel van depressie.
Het muismodel simuleerde de situatie bij mensen door muizen te identificeren die reageerden en niet reageerden op een behandeling met antidepressiva.
De onderzoekers veronderstelden dat het muismodel zou helpen om perifere biomarkers te identificeren die geassocieerd zijn met een positieve behandelingsreactie, en dat deze mogelijk op mensen kunnen worden toegepast.
"We waren in staat om een cluster van antidepressiva-responsgeassocieerde genen in het muismodel te identificeren", legt Tania Carrillo-Roa, die werkt aan het Max Planck Institute of Psychiatry, uit die we vervolgens hebben gevalideerd in een cohort van depressieve patiënten van onze medewerkers. van Emory University, Atlanta. "
De receptor kan de respons op de behandeling beïnvloeden
De onderzoekers ontdekten dat moleculaire signaturen die verband houden met behandelingsrespons bij muizen de uitkomst in een menselijke cohort met een nauwkeurigheid van 76 procent konden voorspellen.
Bovendien wezen ze erop dat de glucocorticoïdereceptor (GR) - en GR-gevoeligheid in het bijzonder - een sleutelrol speelt bij het vormgeven van iemands reactie op behandeling met antidepressiva. De GR helpt bij het verfijnen van het stresshormoonsysteem. De auteurs van het onderzoek schrijven:
"Intrigerend genoeg laten we eindelijk zien dat GR-gereguleerde genen significant verrijkt zijn in dit cluster van antidepressiva-responsgenen, wat wijst op de betrokkenheid van GR-gevoeligheid als een mogelijk sleutelmechanisme bij het vormgeven van transcriptionele veranderingen en klinische respons op antidepressiva."
Door biomarkers te identificeren die de uitkomst van de behandelingsreactie van een persoon voorspellen, zouden de kosten en gevolgen van de trial and error-benadering van het voorschrijven van antidepressiva worden geëlimineerd en zou uiteindelijk de patiëntenzorg worden verbeterd.
De experimentele soortoverschrijdende benadering die door de onderzoekers werd gebruikt, zou kunnen dienen als sjabloon voor het ontwikkelen van op maat gemaakte behandelingen in de toekomst.
