De FDA keurt esketamine-neusspray goed voor ernstige depressie
Regelgevers in de Verenigde Staten hebben onlangs een nieuwe neusspray op recept goedgekeurd voor gebruik tegen therapieresistente depressie.
De Food and Drug Administration (FDA) heeft zojuist goedkeuring verleend voor het medicijn esketamine (Spravato) aan het Johnson & Johnson-bedrijf Janssen Pharmaceuticals Inc.
De snelwerkende neusspray is bedoeld voor gebruik in combinatie met een oraal antidepressivum bij volwassenen met therapieresistente depressie, let op het federale agentschap.
Volgens de ontwikkelaar gebruikt het medicijn het "eerste nieuwe werkingsmechanisme in decennia om" depressieve stoornis te behandelen.
Het doel is dat zorgverleners de neusspray gaan voorschrijven aan mensen met een depressieve stoornis die hebben geprobeerd en geen baat hebben gehad bij ten minste twee antidepressiva.
De FDA zegt ook dat het medicijn alleen beschikbaar zal zijn via een systeem van strakke distributie en monitoring.
Snelle actie, ander mechanisme
Een belangrijk voordeel van de neusspray is dat het, omdat het snel werkt, diegenen die sneller zelfmoordgedachten ervaren, kan helpen. Traditionele antidepressiva hebben een ander werkingsmechanisme en het kan weken duren voordat ze beginnen te werken.
In 2017 waren er in de VS 1,4 miljoen zelfmoordpogingen en 47.173 doden door zelfmoord.
Esketamine is een vorm van ketamine, die de FDA in 1970 heeft goedgekeurd. Ketamine heeft twee chemische vormen, elk een spiegelbeeld van de ander. Esketamine omvat slechts één van deze, de "S" -vorm.
De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) noemt ketamine een "essentieel geneesmiddel" voor gebruik als injecteerbaar, algemeen verdovingsmiddel.
Zodra de gebruiker de spray in zijn neusgat heeft gespoten, zal het slijmvlies van de neusholtes de esketamine absorberen vanwaar het in de bloedbaan komt. Het werkt in op de N-methyl-D-aspartaatreceptor in de hersenen.
Strikte beperkingen op levering en gebruik
Echter, vanwege het risico op ernstige bijwerkingen en "het potentieel voor misbruik en misbruik van het medicijn", heeft de FDA verklaard dat er een beperkte beschikbaarheid en strikte controle van het medicijn zal zijn.
"Vanwege bezorgdheid over de veiligheid", zegt Dr. Tiffany Farchione, die werkt in het FDA's Center for Drug Evaluation and Research, "zal het medicijn alleen verkrijgbaar zijn via een beperkt distributiesysteem, en het moet worden toegediend in een gecertificeerd medisch kantoor waar de zorgverlener kan de patiënt volgen. "
De FDA heeft goedkeuring verleend na een beoordeling van de resultaten van klinische proeven en na overleg met externe adviseurs.
Een waarschuwing in een kader op het etiket waarschuwt gebruikers dat het gebruik van het medicijn hen het risico op sedatie, dissociatie, aandachts- en beoordelingsproblemen, drugsmisbruik, suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag met zich meebrengt.
Mensen kunnen de spray alleen onder toezicht gebruiken in de spreekkamer of zorginstelling.
De zorgverlener zal de mensen ook minimaal 2 uur na elk gebruik van de spray moeten monitoren.
Mensen kunnen de spray niet mee naar huis nemen en ze moeten ondertekenen dat ze 24 uur lang niet zullen autorijden of zware machines zullen gebruiken.
Klinische proeven
Het medicijn werd geëvalueerd in drie korte gerandomiseerde onderzoeken van 4 weken en een langere. Het doel van de langere proef was om 'handhaving van het effect' te testen.
Elke korte proef testte Spravato tegen een placebo-neusspray bij mensen die in het begin een oraal antidepressivum begonnen en daarmee doorgingen tijdens de proef.
In een van de korte onderzoeken vertoonden degenen die het actieve medicijn gebruikten een statistisch significante verbetering van de ernst van de depressie vergeleken met degenen die placebo kregen. In sommige gevallen trad de verbetering binnen 2 dagen in werking.
Geen van de andere twee korte onderzoeken voldeed aan de statistische significantienorm die vereist is voor de effectiviteit van symptoomverlichting.
In de langere studie ervoeren mensen die een stabiele respons hadden, of bij wie de remissie stabiel bleef en die doorgingen met de neusspray en het orale antidepressivum, een statistisch significant langere periode vóór terugval in vergelijking met degenen die placebo kregen.
De meest voorkomende bijwerkingen die de teams in de onderzoeken waarnamen, waren duizeligheid, dissociatie, sedatie, duizeligheid, misselijkheid, braken, angst, lethargie, verminderde gevoeligheid, verhoogde bloeddruk en een gevoel van bedwelming.
Artsen en onderzoekers hebben met gemengde meningen gewacht op het nieuws over de goedkeuring van het medicijn. Een recent STAT-nieuwsbericht beschrijft reacties als variërend van aarzeling tot scepsis.
Onder degenen die aarzelen zijn degenen die het feit verwelkomen dat er eindelijk een nieuw medicijn is met een nieuw mechanisme. De sceptici weten echter niet zeker of er voldoende positieve gegevens zijn om de goedkeuring te rechtvaardigen.
Dr. Michael E. Thase, een professor in de psychiatrie aan de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia, was de belangrijkste plaatsonderzoeker van de klinische proeven.
Hij zegt: "De impact van depressie is het grootst voor degenen die geen baat hebben bij standaardbehandelingen."
"In klinische fase 3-onderzoeken hebben we gezien dat deze therapie een aanhoudende verbetering oplevert voor patiënten met therapieresistente depressie."
Dr. Michael E. Thase
Dr. Thase heeft onderzoekssubsidies ontvangen van het farmaceutische bedrijf en werkte als adviseur voor hen.
