'Behandeling voor auto-immuunziekte in een nieuwe richting inslaan'
Bij auto-immuunziekten, zoals diabetes type 1 en multiple sclerose, valt het immuunsysteem van het lichaam ten onrechte gezonde cellen aan, in de veronderstelling dat ze schadelijke agentia zijn. Onlangs hebben wetenschappers nieuw onderzoek gedaan met als doel een innovatieve strategie te bedenken om deze aandoeningen te behandelen.
De huidige behandelingen voor auto-immuunziekten berusten op het neutraliseren van de immuuncellen die het lichaamseigen gezonde weefsel ten onrechte aanvallen en aanvallen.
Een groot nadeel van bestaande therapieën is echter dat ze uiteindelijk niet alleen de specifieke immuuncellen die de schade veroorzaken, inactiveren, maar ook andere immuuncellen die normaal functioneren.
Hierdoor wordt het lichaam blootgesteld aan allerlei andere ziekten en infecties.
Nu is een onderzoeksteam van de University of Utah Health in Salt Lake City begonnen met het onderzoeken van het uitschakelen van alleen de specifieke sets immuuncellen die problemen veroorzaken bij auto-immuunziekten, terwijl de integriteit van gezonde immuuncellen behouden blijft, zodat ze hun werk kunnen blijven doen. .
Het nieuwe onderzoek - uitgevoerd in muismodellen - richt zich op geprogrammeerde celdoodproteïne (PD-1) -cellen. PD-1 is een soort eiwit op het oppervlak van bepaalde cellen en speelt een sleutelrol bij het reguleren van de immuunrespons.
De bevindingen van het onderzoek, die gisteren in het tijdschrift zijn gepubliceerd Nature Biomedical Engineering, suggereren dat de nieuwe strategie een haalbare, meer constructieve benadering kan zijn om auto-immuunziekten aan te pakken.
“We nemen de behandeling van auto-immuunziekten echt in een nieuwe richting. Dit is de eerste keer dat iemand naar de [PD-1] -cellen heeft gekeken als een doelwit voor het ontwikkelen van geneesmiddelen voor auto-immuunziekten. "
Studieauteur Mingnan Chen, Ph.D.
3 sleutelcomponenten die samenwerken
In een gezond immuunsysteem, zo leggen de onderzoekers uit, brengen twee soorten gespecialiseerde cellen - B- en T-lymfocyten - PD-1 tot expressie, en ze hebben een mechanisme dat de activiteit van immuuncellen controleert om te voorkomen dat ze gezonde cellen aanvallen.
Bij mensen met auto-immuunziekten wordt dat mechanisme ineffectief en keren immuuncellen zich per ongeluk tegen het lichaam.
De eerste auteur van de huidige studie, Peng Zhao, Ph.D., merkt op dat het team “zich wilde richten op cellen die PD-1 tot expressie brengen” met als doel “langdurige immuundeficiëntie te voorkomen die wordt veroorzaakt door algemene behandelingen voor auto-immuunziekten. "
De onderzoekers gingen dus aan de slag om een eiwitmolecuul te ontwerpen dat het effect zou hebben dat de opslag van cellen die PD-1 tot expressie brengen in het immuunsysteem worden uitgeput.
Dit nieuwe molecuul, legt het team uit, heeft drie hoofdcomponenten: een anti-PD-1 antilichaamfragment, het Pseudomonas exotoxine en een eiwit dat albumine-bindend domein wordt genoemd.
Elk van deze drie componenten speelt een specifieke rol: het antilichaamfragment hecht zich aan cellen die PD-1 tot expressie brengen, het toxine doodt vervolgens deze cellen en tenslotte zorgt het albumine-bindende domein ervoor dat het molecuul door het lichaam blijft circuleren.
Nieuwe aanpak ‘zou een enorme impact kunnen hebben’
Nadat ze dit molecuul hadden gemaakt, testten de wetenschappers de effectiviteit ervan in twee verschillende muismodellen: eerst in een model dat diabetes type 1 simuleerde en vervolgens in een model van multiple sclerose.
In het geval van de knaagdieren met een simulatie van diabetes type 1, vertraagde de nieuw ontwikkelde therapie het begin van de aandoening. Gewoonlijk zouden diabetes-achtige symptomen bij muizen na 19 weken optreden, maar degenen die de nieuwe behandeling hadden gekregen, begonnen dergelijke symptomen pas na 29 weken te ontwikkelen.
Toen de onderzoekers het nieuwe molecuul vervolgens testten in een muismodel van multiple sclerose, zagen ze nog meer bemoedigende resultaten: de behandeling stopte de progressie van de verlamming bij de zes betrokken muizen. Bovendien kregen deze knaagdieren zelfs weer de mogelijkheid om te lopen.
De onderzoekers bleven deze muizen gedurende 25 dagen na de behandeling volgen en ontdekten dat de therapie verlamming op afstand bleef houden.
Hoewel de wetenschappers erg enthousiast zijn over hoe veelbelovend deze nieuwe aanpak lijkt, waarschuwen ze er niettemin voor dat het molecuul dat ze hebben ontwikkeld tot nu toe alleen op muizen kan worden toegepast.
"Om soortgelijke therapieën voor mensen te maken, zouden we het anti-menselijke PD-1-antilichaam moeten vinden, zoals het anti-muis PD-1-antilichaam", legt Chen uit. Toch spreekt hij de hoop uit dat dit een haalbaar doel is dat de resultaten voor mensen met auto-immuunziekten kan verbeteren.
"Als we de menselijke versie van therapieën kunnen genereren, denk ik dat we een enorme impact kunnen hebben bij de behandeling van auto-immuunziekten", zegt Chen.
